Preventie en behandeling van het 'respiratory distress syndrome' bij vroeggeborenen door intratracheale toediening van surfactans

To study the effects of administration of surfactant immediately after birth (prophylactic) or after 6 hr (therapeutic) to 81 Dutch preterm infants from a multicentre trial.

Setting

University Hospital Leiden and Sint Joseph Hospital, Veldhoven.

Design

A randomized controlled trial with stratification for biochemical lung (im)maturity. The aims of the study were (1): to improve the TcPo₂Fio₂ ratio by 40 and (2) to prevent the respiratory distress syndrome by 50 at 6 hours after birth. The secondary goal was to compare effects of prophylactic versus therapeutic use of exogenous surfactant (from 6 hours onwards) in surfactant-deficient infants.

Patients

The entrance criteria of the study were: (1) inborn children with a gestational age between 26 and 30 weeks, (2) elective intubation and (3) sampling of bronchotracheal or gastric aspirate. After randomization the children received surfactant within 10 minutes after birth prophylactically (n = 42) or 6 hours after birth if they needed more than 60 oxygen (13 of 39 control infants). A second dose of surfactant was given if, at 6 hours after the first dose, the Fio₂ was still high (≥ 0.6).

Treatment

We used a natural porcine surfactant preparation (Curosurf) in a dose of 200 mgkg given through the endotracheal tube.

Results

The mean gestational age of the 81 infants was 28.2 weeks. The TcPo₂Fio₂ ratios increased in the prophylactic group compared with the controls (38 versus 30 kPa; p < 0.05). RDS occurred less often and less severely in the prophylactic group (p < 0.05). Neonatal mortality was lower in the prophylactically treated infants (342) than in the control group (1039; p < 0.05). Compared with the control infants with immature lungs, the immature prophylactically treated infants had six hours after birth higher TcPo₂Fio₂ ratios (35 vs 13 kPa; p < 0.001), a 35 reduction of the incidence of RDS with a significant reduction of its severity (p < 0.05), and significantly lower mean airway pressures (0.87 versus 1,24 kPa;p < 0.005). The surfactant given 6 hours after birth to the immature controls resulted in an immediate improvement of the oxygenation. Nevertheless, these infants spent more time on the respirator and needed extra oxygen for longer periods than the immature infants prophylactically treated (p < 0.05).

Conclusion

Surfactant, given either prophylactically or therapeutically, results in clinical improvement of children with biochemically immature lungs. A prophylactic treatment, moreover, results in reduced incidence and severity of RDS, in a significant shortening of the time spent on the respirator and in reduced need of extra oxygen compared with therapeutic treatment. We recommend to give surfactant prophylactically or at the first signs of RDS.

Samenvatting

Doel

Onderzoek naar effecten van het onmiddellijk na de geboorte (profylactisch) of na 6 uur (therapeutisch) geven van surfactans aan 81 Nederlandse vroeggeboren kinderen.

Plaats

Academisch Ziekenhuis, Leiden (AZL) en het Sint Joseph Ziekenhuis, Veldhoven (StJZ).

Opzet

Gerandomiseerde gecontroleerde trial met gebruikmaking van stratificatie voor biochemische longrijpheid.

Patiënten

De kinderen moesten geboren zijn in het AZL of StJZ na een zwangerschapsduur tussen de 26 en 30 weken. Ze werden electief geïntubeerd, waarna bronchotracheaal aspiraat of maagaspiraat werd gewonnen. Na randomisatie kregen 42 kinderen binnen 10 minuten na de geboorte surfactans. Van de 39 controlekinderen hadden 13 op 6 uur na de geboorte therapeutische surfactanstoediening nodig (FiO₂≥ 0,6). Een tweede dosis surfactans werd 6 uur na de eerste gegeven indien de Fio₂≥ 0,6 bleef.

Behandeling

De primaire doelstellingen waren: een verbetering van de verhouding tussen transcutane zuurstofdruk (TcPo₂) en de fractie zuurstof in de beademingslucht (Fio₂) met 40 en een afneming van de frequentie van ‘respiratory distress syndrome’ (RDS) met 50 op 6 uur na de geboorte. Een natuurlijk varkenssurfactans (Curosurf) werd via de endotracheale tube toegediend in een dosis van 200 mgkg lichaamsgewicht.

Resultaten

De gemiddelde zwangerschapsduur van de 81 kinderen was 28,2 weken. De TcPo₂Fio₂-verhoudingen waren in de profylactisch behandelde groep hoger dan in de controlegroep (38 versus 30 kPa; p < 0,05) en RDS kwam minder vaak voor en was minder ernstig (p < 0,05). De neonatale sterfte was lager in de profylactisch behandelde groep kinderen (342) dan in de controlegroep (1039; p < 0,05). De profylactisch behandelde kinderen met onrijpe longen hadden 6 uur na de geboorte in vergelijking met de controlekinderen met onrijpe longen een met 158 verbeterde TcPo₂Fio₂-verhouding (35 versus 13 kPa, p < 0,001), minder vaak (afneming 35) en significant minder ernstig RDS (p < 0,05) en werden eerder met lagere gemiddelde beademingsdrukken beademd (0,87 versus 1,24 kPa; p < 0,005). Therapeutische toediening van surfactans 6 uur na de geboorte resulteerde in een onmiddellijke verbetering van de oxygenatie bij de controlekinderen met onrijpe longen, maar ten opzichte van de profylactisch behandelde kinderen waren significant langere perioden van beademing (398 versus 150 uur) en van extra zuurstoftoediening (73 versus 26 dagen) (p ≤ 0,05) nodig.

Conclusie

Surfactans, profylactisch of therapeutisch gegeven, leidt tot een klinische verbetering en minder sterfte bij kinderen met onrijpe longen. Het verdient aanbeveling om surfactans zo al niet profylactisch, dan toch wel bij de eerste verschijnselen van RDS te geven.