Homozygote ß-thalassemie in twee Nederlandse families

- β-thalassaemia is a haematological disorder which is rare in The Netherlands although the influx of carriers from Mediterranean, West Indian, and South American countries has increased its frequency. Only a few homozygotes have been found among the original Dutch population. In this article, we describe the molecular abnormality observed in two such homozygotes. Both patients were mildly affected and had the same C-G mutation in the β-globin gene promoter at position -87 relative to the Cap site of the β gene. This mutation is known to cause a mild β-thalassaemia. Additional studies of the -γ-δ-β-globin gene complex on chromosome 11, i.e. haplotype analyses, identified three different haplotypes in the two patients. However, crossovers might have been responsible for these differences because the 3‘ haplotype, which involves restriction sites within and 3’ to the β-globin gene, was the same for all four chromosomes in the two homozygotes.

Samenvatting

β-thalassemie is een hematologische ziekte die zelden in Nederland wordt aangetroffen hoewel immigratie van heterozygote personen vanuit de landen rondom de Middellandse Zee, West-Indië, en Zuid-Amerika de frequentie ervan doet stijgen. Wij beschrijven de identificatie van de oorzakelijke moleculaire afwijking bij twee patiënten uit de oorspronkelijke Nederlandse bevolking. Het blijkt een C-G-mutatie te zijn in positie -87 van het promotergedeelte van het β-gen. Deze afwijking is ook aangetroffen in patiënten uit de Middellandse-Zeelanden. Het kan zijn dat voorouders van deze twee patiënten uit dat gebied afkomstig zijn of dat we hier met een spontane mutatie te maken hebben. Er zijn andere verschillen tussen de chromosomen van de twee patiënten aangetroffen (deze worden haplotypes genoemd) die gedeeltelijk door crossing-overs zijn te verklaren.