Vraagtekens bij de effectiviteit en de veiligheid van geactiveerd drotrecogine alfa (geactiveerd proteïne C) in de behandeling van ernstige sepsis

- Activated protein C (APC) has both anticoagulant and anti-inflammatory properties. In a clinical trial, recombinant APC reduced the mortality rate in patients with severe sepsis by 6.1. However, the results were felt to be questionable. In sepsis patients with a low risk of death, no beneficial effect of APC was apparent. In addition, concern had been voiced about the increased risk of serious bleeding. A new study was therefore carried out in patients with severe sepsis and a lower risk of death. This trial was terminated prematurely because no benefit from APC could be observed. In a post-hoc analysis, increased mortality was found in patients who had undergone recent surgery. Additional information is required to establish definitively the efficacy and safety of recombinant APC in patients with severe sepsis and a high risk of death.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2006;150:352-4

‘Sepsis’ is een gegeneraliseerde ontstekingsreactie veroorzaakt door infectie. De aanduiding ‘ernstige sepsis’ wordt gehanteerd indien het ziektebeeld vergezeld gaat van orgaandisfunctie, hypoperfusie of hypotensie. Persisteert de hypotensie ondanks infusie van adequate hoeveelheden vocht, dan spreken wij van ‘septische shock’. In dit continuüm van sepsis – ernstige sepsis – septische shock neemt de sterfte toe van circa 15 naar respectievelijk 30 en 50.

Naarmate meer inzicht ontstond in de pathofysiologie van sepsis, zocht men naar mogelijkheden om in de cascade van ontstekingsmediatoren te interveniëren. Zo werd eerst bij proefdiermodellen en later bij patiënten de werkzaamheid onderzocht van onder meer interleukine 1-receptorantagonist en monoklonale antilichamen tegen tumornecrosefactor-?. De resultaten waren teleurstellend.2 In dit licht leek de publicatie van een onderzoek naar de effectiviteit van geactiveerd drotrecogine alfa (recombinant geactiveerd proteïne C; APC) in 2001 dan ook een doorbraak.3