Vascularisatie en doorbloeding van tumoren als doelwit voor kankertherapie

– Many tumours depend on the formation of an own vascular system to support progressive tumour growth. This is accomplished through induction of vessel growth from pre-existing vessels, a process called neo-angiogenesis.

– Therefore, inhibiting neo-angiogenesis and modulating tumour perfusion constitute attractive possibilities for tumour therapy, combined, of course, with treatment aimed at the tumour cells themselves.

– By now many angiogenesis inhibitors have been developed, but their use is mostly still experimental. They inhibit endothelial proliferation and migration (fumagillin derivates, angiostatin, suramin) or prevent proteolytic degeneration of the extracellular matrix by products of the tumour (metalloproteinase inhibitors).

– Improving tumour oxygenation and perfusion by carbogen inhalation and nicotinamide or vasoactive agents (flunarizine, verapamil, nicotinamide) enhances the effects of radiotherapy and improves delivery of chemotherapeutic agents to the tumour.

– Research is currently in progress into the efficacy of accelerated radiotherapy in combination with carbogen inhalation and administration of nicotinamide in tumours of the head and neck, bladder, bronchi and brain.

Samenvatting

– De groei van veel tumoren is afhankelijk van de inductie van een eigen tumorvaatbed en de doorbloeding van dit vaatsysteem.

– Daarom zijn remming van de vaatgroei en beïnvloeding van de doorbloeding aantrekkelijke mogelijkheden voor tumortherapie, uiteraard in combinatie met op de tumorcellen zelf gerichte behandeling.

– Er is inmiddels een groot aantal angiogeneseremmers ontwikkeld, maar de toepassing is veelal nog experimenteel. Ze remmen endotheelproliferatie en -migratie (angiostatine, suramine, fumagillinederivaten) of voorkomen proteolytische degeneratie van de extracellulaire matrix door producten van de tumor (metalloproteïnasenremmers).

– Wijziging van de bloedsamenstelling (meer oxygenatie door carbogeeninhalatie) of van de tumordoorbloeding (met vasoactieve stoffen zoals flunarizine, verapamil en nicotinamide) kan leiden tot betere werking van chemo- en radiotherapie.

– Er is momenteel onderzoek gaande naar de werkzaamheid van geaccelereerde radiotherapie in combinatie met carbogeeninhalatie en nicotinamidetoediening bij hoofdhalstumoren, blaas- en bronchustumoren en hersentumoren.