Het klinisch perspectief van angiogeneseremmers

- An important development in the treatment of cancer is the recognition that the tumour's microenvironment, notably its vasculature, may be an attractive target for therapy.

- In the eighties of the last century, the concept of angiogenesis (the formation of new blood vessels from existing vasculature) was developed. Angiogenesis is the driving force behind tumour growth and metastasis.

- Recent angiogenesis research has elucidated the role of growth factors (vascular endothelial growth factor (VEGF), epidermal growth factor), metalloproteinases and endogenous proteins such as angiostatin and endostatin.

- This new knowledge has led to the rapid development of several angiogenesis inhibiting strategies.

- Although these new strategies showed very promising results in preclinical animal studies, early clinical studies with individual angiogenesis inhibitors have shown no antitumour effect so far. However, in recent studies blocking VEGF in addition to conventional chemotherapy has led to an increase in disease-free survival time and in response rate to chemotherapy.

- Angiogenesis research has contributed to the knowledge of the biology of cancer, the design of modified clinical studies and the development of surrogate markers that can be used as pharmacodynamic end points in future studies.

Samenvatting

- Een belangrijke ontwikkeling in de behandeling van kanker is het onderzoek naar de toepassing van therapieën die gericht zijn tegen het micromilieu van de tumor en met name het vaatbed.

- In de jaren tachtig van de vorige eeuw is het concept van de angiogenese (uitgroei van nieuwe bloedvaten uit bestaande bloedvaten) tot ontwikkeling gekomen. Angiogenese is de stuwende kracht achter tumorgroei en metastasering.

- Door recent angiogeneseonderzoek is de rol van groeifactoren duidelijk geworden (vasculair-endotheliale groeifactor (VEGF), epidermale groeifactor), en die van metalloproteïnasen en van endogene eiwitten zoals angiostatine en endostatine.

- Deze kennis heeft geleid tot een snelle ontwikkeling van strategieën om de angiogenese te remmen.

- Ondanks veelbelovende preklinische dierstudies hebben klinische studies met enkelvoudige angiogeneseremmers vooralsnog geen antitumoreffect aangetoond. Wel heeft het blokkeren van VEGF in aanvulling op conventionele chemotherapie recentelijk een verlenging van de ziektevrije overleving laten zien en een verhoogd responspercentage op de chemotherapie.

- Het uitgevoerde onderzoek heeft bijgedragen aan nieuw inzicht in de biologie van kanker, aan het opzetten van aangepaste klinische studies en aan de ontwikkeling van surrogaatmarkers die gebruikt kunnen worden als farmacodynamische onderzoeksuitkomsten in toekomstige studies.