Van gen naar ziekte; incontinentia pigmenti en het NEMO-gen

– Incontinentia pigmenti (IP; MIM308310) is a rare neurocutaneous X-dominant inherited disorder. Besides skin and neurological abnormalities, there is also ophthalmologic and dental involvement. The first stage is characterised by inflammation and apoptosis of the skin and central nervous system. The first stage consists of vesicles and the second of verrucous elements; the third stage is characterised by hyperpigmentation while the fourth is characterised by slightly atrophic hypopigmentations. The skin abnormalities follow the lines of Blaschko. The disorder is observed almost exclusively in girls, but diseased boys are more seriously affected. The IP gene is localised on chromosome Xq28. Mutations in the NEMO-gene are responsible for IP. This gene codes for the nuclear factor-κB essential modulator protein (NEMO; synonym: inhibitor κB kinase (IKK)γ). In the absence of serious neurological symptoms, the prognosis is not poor.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:1682-5

Inleiding

de ziekte

Incontinentia pigmenti (IP; Mendelian Inheritance in Men (MIM), nummer 308310) is een zeldzame neurocutane aandoening, waarbij pasgeborenen binnen 2 weken huidafwijkingen krijgen. De naam IP duidt op het verlies van melanine uit de cellen in de basaalcellaag. De ernst van IP wordt vooral bepaald door de oogklachten en de neurologische afwijkingen.1 De meeste patiënten met IP hebben de ziekte in een lichte vorm.

Dermatologische afwijkingen

De huidafwijkingen doen zich voor in 3 of 4 stadia, die niet altijd worden doorlopen, en verlopen volgens de lijnen van Blaschko.1 2 De verschillende stadia kunnen elkaar ook overlappen. Het eerste neonatale stadium bestaat uit lineair of krulvormig gerangschikte vesikels, pustels en bullae op een erythemateuze bodem of minder vaak zonder erytheem (figuur 1). Het gelaat blijft gewoonlijk gespaard. Histopathologisch vindt men eosinofiele granulocyten in spongiotische vesikels en in het dermale infiltraat. In de epidermis vindt men…