Van gen naar ziekte; hypogonadotroop hypogonadisme en anosmie: het Kallmann-syndroom

- Kallmann's syndrome is a genetic condition characterised by hypogonadotrophic hypogonadism and anosmia; additional neurological and non-neurological symptoms may also occur depending on the specific mode of inheritance. Mode of inheritance can be X-linked (KAL-1), autosomal dominant (KAL-2) or autosomal recessive (KAL-3), although unrelated sporadic cases occur more frequently. The gene responsible for the X-linked form, namely KAL-1, and its encoded protein anosmin-1 have been identified for some time. Very recently the gene responsible for the autosomal dominant form was also identified. KAL-2 is caused by loss-of-function mutations in the gene encoding fibroblast growth-factor receptor-1 (FGFR1).

Inleiding

de ziekte

Het Kallmann-syndroom wordt gekenmerkt door de combinatie van hypogonadotroop hypogonadisme en onvermogen, of verminderd vermogen, te ruiken (anosmie of hyposmie).1 2 De anosmie wordt veroorzaakt door agenesie van de bulbi olfactorii. Door de functionele afwezigheid van secretie van gonadotrofinevrijmakend hormoon (GnRH) in de hypothalame-hypofysaire neuronen vindt geen secretie plaats van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in de hypofyse. Hierdoor blijft geslachtshormoonproductie uit, met als gevolg een uitblijvende ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken. Daarnaast zijn LH en FSH nodig voor de ontwikkeling van fertiliteit.

Afhankelijk van het type overervingspatroon kan het Kallmann-syndroom vóórkomen samen met een aantal andere afwijkingen, zoals zogenaamde spiegelbewegingen van de bovenste lichaamshelft (synkinesieën) of nieragenesie, beide bij het X-gebonden Kallmann-syndroom, of craniofaciale afwijkingen in de middellijn, zoals aangezichtsspleet en gespleten verhemelte, bij het autosomaal Kallmann-syndroom.

Bij jongens kunnen micropenis en cryptorchisme de vroegste klinische kenmerken zijn, maar de meeste patiënten presenteren zich…