Van gen naar ziekte; de ziekte van Dent veroorzaakt door afwijkingen in CLCN5- en OCRL1-genen

- Dent’s disease is an X-linked disorder, characterized by generalized proximal tubular dysfunction, nephrolithiasis, nephrocalcinosis and the development of end-stage renal disease, generally occurring after the age of thirty. In the majority of cases, the disease is caused by mutations in the CLCN5-gene. The pathogenesis of the disease has not yet been clarified. Defective recycling of multi-ligand proximal tubular receptors megalin and cubilin is considered responsible for the defective reabsorption of low molecular weight proteins, albumin, hormones and vitamins. Treatment with thiazide diuretics to diminish the hypercalciuria in combination with citrate supplements might prevent renal stone formation and deterioration of renal function. In the laboratory of DNA diagnostics in the Radboud University Nijmegen Medical Centre, the molecular analysis of the CLCN5-gene in patients suspected with this disease is performed.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2007;151:2377-80

Inleiding

de ziekte

De ziekte van Dent is een X-gebonden overervende aandoening, die wordt gekenmerkt door gegeneraliseerde disfunctie van de proximale tubulus, ook wel bekend als fanconi-syndroom, en nefrocalcinose en nefrolithiasis.1 2 Kenmerkend voor het fanconi-syndroom zijn aminoacidurie, glucosurie, gestoorde fosfaatterugresorptie, hypokaliëmie, verhoogde excretie van laagmoleculaire eiwitten en albumine. De ernst van het syndroom kan variëren tussen de patiënten onderling en zelfs binnen een familie. De eerste klinische symptomen verschijnen meestal op kinder- of jongvolwassenleeftijd, maar kunnen zich in principe op elke leeftijd tussen 1 jaar en 60 jaar voor het eerst openbaren. Deze verschijnselen worden voornamelijk veroorzaakt door de aanwezigheid van nierstenen (tabel). Hematurie kan optreden als gevolg van de nefrocalcinose of niersteenvorming. Uiteindelijk ontstaat er een verminderde nierfunctie waardoor na het 30e tot het 40e levensjaar meestal nierdialyse nodig is, en uiteindelijk niertransplantatie.

De behandeling van de ziekte van Dent is erop gericht het risico…