Therapeutische angiogenese door intramusculaire toediening van het gen voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)

- Therapeutic angiogenesis by injection of growth factors or genes encoding for these appears a promising strategy for treatment of critical limb ischaemia but is currently still in an experimental phase.

- Among the cytokines that promote angiogenesis, i.e the postnatal growth of blood vessels due to activation and proliferation of endothelial cells, vascular endothelial growth factor (VEGF) takes a special position.

- VEGF has proven to be a powerful angiogenic factor in vivo that specifically promotes migration and replication of endothelial cells.

- The specificity of VEGF for endothelial cells, compared with the more widespread effects of other factors such as fibroblast growth factor (FGF), may provide a broader therapeutic potential.

- The recombinant form of the human VEGF gene can be injected intramuscularly as a plasmid (phVEGF).

- The angiogenic effect of phVEGF can be explained in several ways: by direct stimulation of proliferation and migration of endothelial cells in vivo; by recruitment of previously existing collaterals; and by improving vasomotor function of vessels in ischaemic tissue.

Samenvatting

- Injectie met groeifactoren of met de betreffende genen lijkt een veelbelovende strategie voor de behandeling van kritieke ischemie van ledematen, maar op dit moment gaat het nog om oriënterend onderzoek.

- Onder de cytokinen die angiogenese bevorderen, dat is de postnatale groei van bloedvaten door activatie en proliferatie van endotheelcellen, neemt vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) een bijzondere plaats in.

- VEGF is een krachtige angiogene factor die in vivo specifiek de migratie en replicatie van endotheelcellen bevordert.

- De specificiteit van VEGF, vergeleken met de meer algemene werkzaamheid van andere groeifactoren zoals fibroblastgroeifactor, maakt bredere therapeutische toepassing mogelijk.

- De recombinante vorm van VEGF kan als plasmide (phVEGF) intramusculair worden geïnjecteerd.

- Het angiogene effect van phVEGF kan worden verklaard door directe stimulatie van proliferatie en migratie van endotheelcellen, door rekrutering van reeds bestaande collateralen en door een verbetering van de vasomotorische activiteit in ischemisch weefsel.