Thalidomide: nieuwe toepassingen voor een oud geneesmiddel

- Thalidomide was withdrawn from the market in the early sixties because of its teratogenic effects. Despite forty years of research, the mechanism of thalidomide embryopathy has remained unsolved.

- Thalidomide has various immunomodulatory effects. Thalidomide inhibits TNFα production, has T-cell costimulatory properties and modulates the expression of cell surface molecules on leukocytes in vivo.

- Thalidomide also has anti-angiogenic activity in vivo. Angiogenesis plays an important role in the pathogenesis of both solid tumours and hematologic malignancies such as multiple myeloma and lymphoma. In clinical studies, thalidomide has been used as an inhibitor of angiogenesis.

- Erythema nodosum leprosum is the only registered indication for the use of thalidomide in the United States of America. Thalidomide is also effective in the treatment of chronic graft-versus-host disease, mucocutaneous lesions in Behçet's syndrome and HIV infections, and multiple myeloma.

Samenvatting

- Het gebruik van thalidomide is ruim 40 jaar geleden gestaakt vanwege de teratogene effecten. Het onderliggende mechanisme van thalidomide-embryopathie is ondanks 40 jaar wetenschappelijk onderzoek nog niet bekend.

- Thalidomide heeft diverse immuunmodulerende eigenschappen. Het remt de productie van tumornecrosisfactor-α (TNFα), heeft een costimulerend effect op T-lymfocyten en verandert de expressie van adhesiemoleculen van de leukocyten in vivo.

- Thalidomide is tevens een angiogeneseremmer in vivo. Angiogenese speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van solide tumoren en ook bij hematologische maligniteiten zoals multipel myeloom en lymfomen. In klinisch geneesmiddelenonderzoek wordt het middel als angiogeneseremmer toegepast.

- Erythema nodosum leprosum is de enige geregistreerde indicatie voor thalidomide in de Verenigde Staten. Het heeft ook een gunstig effect bij chronische ‘graft-versus-host’-ziekte, bij mucocutane afwijkingen bij de ziekte van Behçet en aids en bij het multipel myeloom.