Reductie van cardiovasculaire gebeurtenissen door behandeling met ramipril, maar niet door behandeling met [alpha]-tocoferol bij patiënten met verhoogd risico; een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek

To assess the effects of ramipril and of α-tocopherol on the incidence of vascular events in subjects with a high risk of cardiovascular events.

Design

Prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind.

Method

Between December 1993 and June 1995, 9541 patients over 55 years of age in 267 centres in Canada, North and South America and Europe were included in the trial. They were known to have overt cardiovascular disease (coronary or peripheral artery disease, previous cerebrovascular accident), or suffered from diabetes mellitus, with at least one additional cardiovascular risk factor. They were randomized according to treatment with ramipril 10 mg once daily versus placebo and within these groups they were randomized to either α-tocopherol (400 IU per day) or placebo. Data on cardiovascular events, use of medicines and side effects were collected at outpatient visits after one month, six months and then every six months. Follow-up lasted to June 1999.

Results

Of the participants, almost 27 were women and 55 were older than 65 years. Of the subjects treated with ramipril 651 (14.0) sustained a myocardial infarction or stroke, or died from cardiovascular causes, and 826 (17.8) in the placebo group (relative risk reduction 22; p < 0.001). A statistically significant reduction was observed of total mortality, of the number of patients needing a revascularisation procedure, of the number of patients with worsening of angina or who developed congestive heart failure. The number of patients developing diabetes-related complications was also reduced. This beneficial effect of ramipril was observed in all subgroups, i.e. patients with or without diabetes, men and women, patients with or without cardiovascular disease, those younger and older than 65 years, and subjects with and without hypertension. Treatment with α-tocopherol had no effect on cardiovascular morbidity or mortality.

Conclusion

In patients with an enhanced risk of cardiovascular events, ramipril reduced the probability of death, myocardial infarction or stroke whereas α-tocopherol did not.

Samenvatting

Doel

Bepalen van het effect van behandeling met ramipril en van behandeling met α-tocoferol op het ontstaan van cardiovasculaire gebeurtenissen bij personen met een hoog risico hierop.

Opzet

Prospectief, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind.

Methode

Tussen december 1993 en juni 1995 werden 9541 patiënten ouder dan 55 jaar in 267 centra in Canada, Noord- en Zuid-Amerika en Europa opgenomen in het onderzoek. Zij waren bekend wegens coronaire hartziekte, een doorgemaakte beroerte, perifeer vaatlijden, of diabetes mellitus met tenminste één andere risicofactor voor hart- en vaatziekte. Randomisatie vond plaats naar behandeling met ramipril 10 mg 1 dd versus placebo en binnen die 2 groepen naar behandeling met α-tocoferol 400 IE per dag versus placebo. Na 1 maand, 6 maanden en daarna halfjaarlijks werden tijdens poliklinisch bezoek gegevens verzameld over cardiovasculaire gebeurtenissen, gebruik van medicijnen en bijwerkingen. De follow-upperiode duurde tot juni 1999.

Resultaten

Van de deelnemende patiënten was bijna 27 vrouw en was 55 ouder dan 65 jaar. In de ramiprilgroep waren er 651 patiënten (14,0) die overleden ten gevolge van een cardiovasculaire aandoening dan wel een myocardinfarct of een beroerte doormaakten, terwijl dit er 826 (17,8) in de placebogroep waren (relatiefrisicoreductie: 22; p < 0,001). Tevens was er een statistisch significante vermindering van de totale sterfte, van het aantal patiënten dat een coronaire revascularisatieprocedure moest ondergaan, van wie angina pectoris verergerde of bij wie decompensatio cordis ontstond, en van het aantal patiënten dat met diabetes samenhangende complicaties kreeg. Het gunstige effect van ramipril op de primaire uitkomstmaten werd in alle subgroepen vastgesteld: bij patiënten met en zonder diabetes, mannen en vrouwen, patiënten met en zonder aanwijzingen voor cardiovasculaire afwijkingen, patiënten jonger en ouder dan 65 jaar en met en zonder hypertensie. Behandeling met α-tocoferol had geen effect op de cardiovasculaire sterfte of morbiditeit.

Conclusie

Bij patiënten met een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verkleinde ramipril de kans op overlijden, hartinfarct of een beroerte wel en α-tocoferol niet.