Prognostische betekenis van het genexpressieprofiel van mammatumoren, bepaald met DNA-microarrays

– Adjuvant systemic drug therapy is effective in reducing the post-surgical recurrence and mortality rates of early breast cancer. Nevertheless, the majority of patients in this situation undergo potentially toxic treatment without deriving benefits. Using mRNA expression microarrays and hierarchic cluster analysis, it has been shown that breast cancer consists of several molecular subgroups, each having a different prognosis and response to treatment. In a group of 78 tumours, a so-called ‘supervised analysis’ has now shown that a reliable prediction of the prognosis regarding metastasis can be made based on the expression of a 70-gene classifier. In a second study, in patients with node-negative disease, this microarray-based assay outperformed the generally available prognostic factors such as tumour size or histopathological grade of malignancy. Microarray-based prognostication of node-negative breast cancer may markedly reduce the number of breast-cancer patients receiving unnecessary adjuvant chemotherapy. Prospective clinical studies are in progress or are being planned.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:638-46

Samenvatting

Adjuvante behandeling met medicijnen is in staat om bij borstkankerpatiëntes na operatie de kans op recidief en op sterfte door vroege borstkanker te reduceren. Toch ondergaan de meeste patiëntes in deze situatie potentieel giftige behandeling zonder hiervan voordeel te hebben. Met mRNA-expressie-microarrays en hiërarchische clusteranalyse is eerder aannemelijk gemaakt dat er meerdere moleculaire subtypen van borstkanker bestaan, elk met een andere prognose en een andere gevoeligheid voor behandeling. Zogenaamde ‘gesuperviseerde analyse’ toonde nu in een groep van 78 tumoren aan dat op basis van de expressie van 70 genen een betrouwbare voorspelling van de prognose mogelijk was wat betreft metastasering. Bij borstkankerpatiëntes die geen uitzaaiingen naar de lymfeklieren hadden werd in een tweede onderzoek vastgesteld dat deze microarraytest belangrijk nauwkeuriger was dan de algemeen beschikbare prognostische factoren, zoals tumorgrootte of histopathologische maligniteitsgraad. Prognosebepaling met microarrays heeft de potentie om het aantal borstkankerpatiëntes dat onnodig adjuvante chemotherapie ontvangt belangrijk te verminderen. Prospectieve studies hiernaar zijn gaande of worden gepland.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:638-46