Profylactische thyreoïdectomie bij kinderen die drager zijn van een mutatie van multipele endocriene neoplasie type 2: beschrijving van 20 casussen en aanbevelingen op grond van de literatuur

Evaluation of treatment of children who are proven carriers of a multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2)-associated rearranged during transfection (RET) gene mutation.

Design

Retrospective case study and review of the literature.

Method

Between 1976 and 2005, 6 boys and 14 girls with a proven RET mutation or biochemical indication of MEN 2 had thyroid surgery at the University Medical Center, Groningen, the Netherlands. The median age was 10 years (range: 1-18). Preoperative assessment, surgical procedure, pathological findings, postoperative complications and treatment results were studied and compared with data from the literature.

Results

All 20 children underwent total thyroidectomy. In 17 children with preoperatively abnormal basal or stimulated calcitonin levels, total thyroidectomy was combined with tracheo-oesophageal exploration (n = 6) or central compartment dissection (n = 11). C-cell hyperplasia was found in 19 cases (95) and medullary thyroid carcinoma in 14 (70; aged 3-18 years). Lymph-node metastases were found in 3 children (15), all over the age of 10. They underwent additional selective lateral neck dissection, unilateral in 2 cases and bilateral in 1. Two children developed hypoparathyroidism postoperatively, no recurrent laryngeal-nerve palsy was observed. All patients are clinically free of disease after a median follow-up of 9 years (range: 0.6-27). The patients with node metastases still have biochemical evidence of disease. The literature indicates that the progression of the malignant transformation to medullary thyroid carcinoma is connected to the type of RET-mutation. The treatment plan depends on the type of mutation.

Conclusion

Medullary thyroid cancer occurs at a very young age in carriers of germline RET mutations. In patients with high-risk mutations prophylactic thyroidectomy is likely to be recommended before the child reaches the age of 2. Elective central lymph-node dissection can be omitted in this instance. After this age, however, the risk of lymph-node metastases increases and, for cases with increased basal or stimulated calcitonin levels, total thyroidectomy with central compartment dissection is indicated.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2006;150:311-8

Samenvatting

Doel

Evaluatie van de behandeling van kinderen met een bewezen dragerschap van een mutatie voor multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN 2) in het ‘rearranged during transfection’(RET)-gen.

Opzet

Retrospectief casusonderzoek en literatuurstudie.

Methode

In de periode 1976-2005 werden 14 meisjes en 6 jongens met een bewezen mutatie in het RET-gen of biochemische aanwijzingen voor MEN 2 chirurgisch behandeld in het Universitair Medisch Centrum Groningen. De mediane leeftijd was 10 jaar (uitersten: 1-18). Preoperatieve diagnostiek, uitgebreidheid van chirurgie, pathologische bevindingen, postoperatieve complicaties en uitkomst van de behandeling werden geëvalueerd en vergeleken met data uit de literatuur.

Resultaten

Alle 20 patiënten ondergingen een totale thyreoïdectomie. Bij 17 patiënten met preoperatief verhoogde calcitoninewaarden werd aanvullend een exploratie van het centrale compartiment (n = 6) of een centrale compartimentsdissectie (n = 11) uitgevoerd. Van de patiënten hadden 19 (95) C-celhyperplasie en 14 (70) medullair schildkliercarcinoom (leeftijd: 3-18 jaar). 3 patiënten ouder dan 10 jaar hadden lymfkliermetastasen (15); zij ondergingen een additionele selectieve laterale halsklierdissectie, 2 een enkelzijdige en 1 een dubbelzijdige. Postoperatief kregen 2 patiënten hypoparathyreoïdie. Er trad geen parese van de N. laryngeus recurrens op. Alle patiënten waren na een mediane follow-up van 9 jaar (uitersten: 0,6-27) klinisch tumorvrij en, met uitzondering van de 3 patiënten met kliermetastasen, ook biochemisch tumorvrij. De literatuur geeft aan dat de progressie van de maligne transformatie naar medullair schildkliercarcinoom samenhangt met het type RET-mutatie. Het behandelingsplan hangt af van het type mutatie.

Conclusie

Medullair schildkliercarcinoom treedt bij dragers van kiembaanmutaties in het RET-gen al op zeer jonge leeftijd op. Bij een hoog risicoprofiel is een vroege profylactische thyreoïdectomie verantwoord en lijkt deze soms vóór het 2e levensjaar gewenst. Electieve centrale klierdissectie kan dan achterwege blijven. Na deze leeftijd neemt de kans op kliermetastasen echter toe en is, in geval van verhoogde basale of gestimuleerde calcitoninewaarden, een totale thyreoïdectomie met centrale compartimentsdissectie geïndiceerd.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2006;150:311-8