Profylactische schedelbestraling bij patiënten met uitgebreid kleincellig longcarcinoom dat reageert op chemotherapie: minder symptomatische hersenmetastasen en betere overleving

To determine the effect of prophylactic cranial irradiation (PCI) in patients with extensive-disease small-cell lung cancer (ED-SCLC) who responded to chemotherapy.

Design

Randomised, controlled clinical trial; phase III study (EORTC nr 08993-22993; www.clinicaltrials.gov, nr NCT00016211).

Method

Patients aged 18-75 years with a functional status according to WHO ≤ 2, and with ED-SCLC and any response to chemotherapy, were randomized to observation (standard care) or PCI. The primary endpoint was time to symptomatic brain metastases. If any pre-defined, key symptom suggesting brain metastases presented, a CT or MRI scan of the brain was performed. The size of the study (143 patients per arm) was determined to detect a hazard ratio (HR) of 0.44 at 80 power with 2-sided α = 0.05.

Results

The study accrued 286 patients. PCI decreased the risk of developing symptomatic brain metastases (HR = 0.27 (95 CI: 0.16-0.44; p < 0.001)). The cumulative incidence of developing brain metastases within 1 year was 40 in the control group (95 CI: 32-49) and 15 in the PCI group (95 CI: 8-21). PCI prolonged disease-free (HR = 0.76; 95 CI: 0.59-0.96, p = 0.02) and overall survival (HR = 0.68; 95 CI; 0.52-0.88, p = 0.003). The 1-year survival rate was 27 (95 CI: 19-36) for the PCI group versus 13 (95 CI: 8-20) for controls. Acute and late treatment toxicity was acceptable. These side effects did not significantly impact on quality of life.

Conclusions

PCI significantly reduced the incidence of symptomatic brain metastases and prolonged both disease-free and overall survival and should be part of standard care in SCLC patients who respond to chemotherapy.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:1000-4

Samenvatting

Doel

De waarde vaststellen van profylactische schedelbestraling (PSB) bij patiënten met uitgebreide ziekte door kleincellig longcarcinoom (ED-SCLC) die een respons hadden na chemotherapie.

Opzet

Gerandomiseerde, gecontroleerde klinische trial; fase III-onderzoek (EORTC-nummer: 08993-22993; www.clinicaltrials.gov, nr. NCT00016211).

Methode

Patiënten van 18-75 jaar met een functionele status volgens de WHO ≤ 2 en met ED-SCLC en een respons na chemotherapie werden gerandomiseerd voor geen verdere behandeling, hetgeen gebruikelijk is, of voor PSB. De primaire uitkomstmaat was de tijd tot het optreden van symptomatische hersenmetastasen. Bij het optreden van één of meer vooraf gedefinieerde symptomen die wezen op hersenmetastasen, werd CT of MRI verricht. De omvang van de studie (143 patiënten per arm) was gebaseerd op het detecteren van een hazardratio (HR) van 0,44 met 80 onderscheidingsvermogen en 2-zijdige α = 0,05.

Resultaten

Er werden 286 patiënten geïncludeerd. PSB verminderde de kans op symptomatische hersenmetastasen (HR = 0,27 (95-BI: 0,16-0,44; p < 0,001)). De cumulatieve incidentie na 1 jaar was 40 in de controlegroep (95-BI: 32-49) en 15 in de PSB-groep (95-BI: 8-21). PSB verlengde de overleving (HR = 0,68; 95-BI: 0,52-0,88; p = 0,003) en de ziektevrije overleving (HR = 0,76; 95-BI: 0,59-0,96; p = 0,02). De 1-jaarsoverleving was 27 (95-BI: 19-36) voor de PSB-groep en 13 (95-BI: 8-20) voor de controlegroep. Acute en late bijwerkingen waren acceptabel en hadden geen invloed op de kwaliteit van leven.

Conclusie

PSB verminderde de incidentie van symptomatische hersenmetastasen en verlengde de overleving en de ziektevrije overleving. Daarom dient PSB te worden toegepast bij alle patiënten met SCLC met een respons na chemotherapie.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:1000-4