Leverbeschadiging tijdens gebruik van itraconazol (Trisporal)

Tilburg, januari 1993,

Met aandacht hebben wij kennisgenomen van het artikel van Lavrijsen (1993;38-41). Na een zorgvuldige analyse van de casussen en raadpleging van de gegevens in onze database, maken wij graag van de gelegenheid gebruik ons standpunt kort weer te geven.

Met de kennis opgedaan bij de ontwikkeling en het gebruik van onder andere miconazol (Daktarin) en ketoconazol (Nizoral), is itraconazol (Trisporal) ontwikkeld. Hierbij stond de opdracht centraal een antimycoticum beschikbaar te stellen dat nieuwe therapeutische mogelijkheden biedt,1 en een gunstiger veiligheidsprofiel heeft dan de al bestaande preparaten. Hoewel er sprake is van chemische verwantschap tussen ketoconazol en itroconazol, zijn wij erin geslaagd met de beschikbare in vitro-experimenten en dierexperimenten duidelijke verschillen tussen ketoconazol en itraconazol aan te tonen.2

Vanzelfsprekend hebben wij ook de bijwerkingen die vanuit de klinische praktijk met itraconazol zijn gemeld nauwlettend gevolgd. Wij hebben ook externe experts hierbij geraadpleegd. Zo hebben wij onlangs alle meldingen van stoornissen in de leverfunctie (inclusief de door Lavrijsen et al. beschreven casussen) die bekend waren na behandeling van de nu naar schatting 5 miljoen patiënten, voorgelegd aan de hepatologen prof.dr.S.Sherlock, prof.dr.G.Strohmeyer en prof.dr.H.J.Zimmerman.

Op grond van hun advies hebben wij onze produktinformatie met betrekking tot langdurige behandeling aangepast. In de rubriek ‘waarschuwingen’ wordt opgenomen dat bij het optreden van symptomen die kunnen duiden op een stoornis in de leverfunctie, de activiteiten van de leverenzymen direct bepaald dienen te worden. Als deze afwijkend zijn, dient de behandeling gestopt te worden. Tevens wordt in deze rubriek vermeld dat als men bij een patiënt die al verhoogde leverenzymwaarden heeft een langdurige therapie wil starten met itraconazol, de leverenzymwaarden tijdens de verdere behandeling gecontroleerd dienen te worden.

In verband met registratie voor indicaties die langdurige behandeling vereisen (tot 6 maanden) zijn deze aanpassingen aan het College ter beoordeling van geneesmiddelen voorgelegd.