Lactaatacidose en glutamaatophoping in het bloed van neonaten na behandeling met calciumlevulaat wegens hypocalciëmie

- The data from 5 clinics concerning 8 infants, who had developed severe lactic acidosis and hyperglutamic acidaemia were reviewed. Blood-lactate levels were up to 15 mmol/l (reference level: < 2) and plasma-glutamate levels up to 1632 μmol/l (reference level: 14-78), and there was no concomitant hyperglutaminaemia (levels up to 1032 μmol/l (reference level: 333-809)). A positive correlation between the amount of calcium levulinate administered and the degree of hyperglutamic acidaemia was found. Replacement of the calcium levulinate by another calcium salt caused a reversal of the biochemical abnormalities of the patients. Two of the infants had a 22q11 microdeletion. This development of severe acidosis in infants who had been given a calcium supplement in the form of calcium levulinate may be related to genetic predisposition. The paradoxal hyperketonaemia and generalized aminoaciduria in 4 other patients suggested disturbed function of the mitochondrial respiratory chain. The hypothesis of the occurrence of an underlying defect of the mitochondrial respiratory chain was tested in the muscle tissue of one 22q11 patient, but this showed no abnormalities. Excessive accumulation of glutamate because of dysfunction of glutamine synthetase, which forms glutamate from glutamine seems unlikely because of the relatively low values of plasma glutamate compared to the glutamine plasma levels. Calcium levulinate should no longer be used in neonates as it may lead to lactic acidosis.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2007;151:1191-6

Samenvatting

De gegevens van 8 zuigelingen met een gecombineerde lactaatacidose en glutamaatophoping, verwezen vanuit 5 verschillende klinieken, werden bestudeerd. De bloedlactaatwaarden waren verhoogd tot 15 mmol/l (referentiewaarde: < 2) en de waarden van plasmaglutamaat tot 1632 μmol/l (referentiewaarde: 14-78), zonder bijkomende hyperglutaminemie (waarden tot 1032 μmol/l (referentiewaarde: 333-809)). Er was een positief verband tussen de toegediende hoeveelheid calciumlevulaat en de mate van glutamaatophoping. Vervanging van calciumlevulaat door een ander calciumzout leidde tot het verdwijnen van de biochemische afwijkingen. Van de patiënten hadden 2 een 22q11-microdeletie. Deze ontwikkeling van ernstige acidose bij patiënten die werden behandeld met calciumsuppletie door middel van calciumlevulaat zou kunnen samenhangen met een genetische predispositie. De paradoxale hyperketonemie en de gegeneraliseerde aminoacidurie bij 4 andere patiënten wezen in de richting van een gestoorde functie van de mitochondriale ademhalingsketen. Deze hypothese werd getoetst middels onderzoek van spierweefsel van één van de 2 patiënten met een 22q11-deletie. Er werden echter geen afwijkingen geconstateerd. De excessieve stapeling van glutamaat kan niet verklaard worden door een disfunctie van glutaminesynthetase, die glutamaat omzet in glutamine, daar glutamaat normaal in veel lagere concentraties ten opzichte van glutamine voorkomt. Calciumlevulaat dient niet langer aan al dan niet premature zuigelingen voorgeschreven te worden, daar dit middel kan leiden tot lactaatacidose.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2007;151:1191-6