Klinische implicaties van nieuwe inzichten in de regulatie van botafbraak

– It has recently been discovered that the receptor activator of nuclear κB-ligand (RANKL) plays a key role in the activation, differentiation and proliferation of osteoblasts. The effects of RANKL are counteracted by the decoy receptor osteoprotegerin (OPG), which protects against bone resorption by preventing RANKL from coupling to its receptor RANK. An increase in the balance between RANKL and OPG leads to increased bone resorption (both locally and generalised), e.g. in patients with postmenopausal osteoporosis, glucocorticoid-induced osteoporosis, multiple myeloma, other malignancies with skeletal metastases, or rheumatoid arthritis. The development of new anti-osteoporotic drugs, based on the restoration of the imbalance between RANKL and OPG, may be a breakthrough in optimising the treatment of patients with bone diseases. However, the results of studies on fracture reduction, the safety profile, the costs of the new drugs and their comparison with bisphosphonates, currently the gold standard in osteoporosis treatment, must be awaited.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:1664-7

Bij volwassenen is er fysiologisch een evenwicht tussen botaanmaak en botafbraak. Recent zijn twee factoren ontdekt die deze balans voor een belangrijk deel reguleren: ‘receptoractivator van nucleaire factor ?B-ligand’ (RANKL) en osteoprotegerine (OPG).1 2 De ontdekking dat het botmetabolisme sterk afhankelijk is van de ratio RANKL/OPG heeft geleid tot nieuwe inzichten in de (patho)fysiologie van het botmetabolisme. Gebleken is namelijk dat verhoging van de expressie van RANKL cruciaal is voor een verhoogde botafbraak, omdat hierdoor de osteoclasten geactiveerd worden, terwijl deze activatie geremd wordt door OPG.1 2

In deze bijdrage gaan wij in op de betekenis van het mechanisme van RANKL en OPG bij gezonde personen en bij een aantal ziektebeelden, op de relevantie van (serum)bepalingen van RANKL en OPG bij individuele patiënten in de dagelijkse praktijk en op nieuwe therapeutische interventies gebaseerd op bovengenoemde nieuwe inzichten.