Initiële heparinisatie noodzakelijk bij patiënten met een trombosebeen; een vergelijking met acenocoumarol-behandeling

To determine the effectiveness and the safety of treatment of patients with proximal deep-vein thrombosis with either heparin and acenocoumarol or with acenocoumarol alone.

Design

Randomised double-blind trial.

Setting

Academic Medical Centre and Slotervaart Hospital, Amsterdam, The Netherlands.

Patients and method

120 Consecutive patients with phlebographically established proximal deep-vein thrombosis were given an initial intravenous treatment with heparin or placebo, in combination with acenocoumarol, which was continued for 3 months. Principal study end points were a confirmed symptomatic extension or recurrence of venous thromboembolism during six months of follow-up. Asymptomatic extension or pulmonary embolism was assessed by repeated phlebography and lung scintigraphy. The frequency of major bleeding was determined during three months.

Results

The study was terminated by the Data Safety and Monitoring Committee because of an excess of symptomatic events in the monotherapy acenocoumarol group (12 patients of 60, 20) as compared with 4 of 60 patients (6.7) in the heparin-acenocoumarol group (p = 0.058); asymptomatic extension of venous thrombosis was observed in 39.6 and 8.2 respectively (p <0.001). In both groups very few cases of major bleeding were seen.

Conclusion

Patients with proximal deep-vein thrombosis require initial treatment with full-dose heparin, which can be safely combined with acenocoumarol therapy.

Samenvatting

Doel

De effectiviteit en de veiligheid onderzoeken van een combinatiebehandeling met heparine en cumarine en van een cumarine-monotherapie bij patiënten met proximale diepveneuze trombose.

Opzet

Gerandomiseerd dubbelblind onderzoek.

Plaats

Academisch Medisch Centrum en Slotervaart Ziekenhuis, Amsterdam.

Patiënten en methode

Aan 120 opeenvolgende patiënten met flebografisch bevestigde proximale diep-veneuze trombose werd een initieel heparine- of placebo-infuus gegeven, gecombineerd met acenocoumarol-behandeling die gedurende 3 maanden werd voortgezet. Primaire eindpunten waren: een bewezen symptomatische trombose-uitbreiding of een recidief van veneuze trombo-embolie gedurende 6 maanden. Met herhaalde flebografie en met ventilatie-perfusiescintigrafie werd asymptomatische uitbreiding van trombose en van longembolie vastgelegd. Bloedingscomplicaties werden gedurende 3 maanden vastgesteld.

Resultaten

Het onderzoek werd voortijdig gestopt door de ‘data safety en monitoring committee’ vanwege zeer frequente symptomatische uitbreiding van trombose in de acenocoumarol-monotherapiegroep: bij 12 van de 60 patiënten (20) tegen 4 van de 60 (6,7) in de combinatietherapiegroep (p = 0,058). Asymptomatische uitbreiding van de veneuze trombose werd aangetoond bij respectievelijk 39,6 en 8,2 van de patiënten (p < 0,001). In beide groepen kwamen even weinig ernstige bloedingen voor.

Conclusie

Patiënten met proximale diep-veneuze trombose dienen bij de initiële behandeling volledig gehepariniseerd te worden. Gelijktijdige toediening van orale anticoagulantia gaat niet gepaard met meer bloedingen.