Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Het effect van comedicatie met foliumzuur of folinezuur op toxiciteit en effectiviteit van methotrexaat bij de behandeling van reumatoïde artritis; een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie gedurende 48 weken

Onderzoek
A.E. van Ede
R.F.J.M. Laan
M.J. Rood
T.W.J. Huizinga
M.A.F.J. van de Laar
J.C. van Denderen
A.A.A. Westgeest
T.C. Romme
D.J.R.A.M. de Rooij
M.J.M. Jacobs
Th.M. de Boo
G.J. van der Wilt
J.L. Severens
M. Hartman
P.F.M. Krabbe
B.A.C. Dijkmans
F.C. Breedveld
L.B.A. van de Putte
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 2002;146:1322-7
Abstract
Abstract
Sluiten
The effect of folic- or folinic-acid comedication on the toxicity and efficacy of methotrexate in the treatment of patients with rheumatoid arthritis; a 48-week, randomised, double-blind, placebo-controlled study

To study the effect of folic- or folinic-acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate (MTX) in patients with rheumatoid arthritis.

Design

Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Method

Patients were randomly assigned to one of three treatment groups: MTX plus placebo, MTX plus folic acid (1 mg/day), or MTX plus folinic acid (2,5 mg/week). The initial MTX dosage was 7.5 mg/week (orally) and could be increased to a maximum of 25 mg/week if necessary. The dosages of folic and folinic acid were doubled if the MTX dosage reached ≥ 15 mg/week. The primary endpoint was discontinuation of MTX use due to adverse events. Secondary endpoints were the MTX dosage and parameters of efficacy and toxicity. The study lasted 48 weeks.

Results

Toxicity-related discontinuation of MTX occurred in 52/137 patients (38) in the placebo group, in 23/133 (17) in the folic-acid group and in 17/141 (12) in the folinic-acid group. These differences were explained by a decreased incidence of elevated transaminase concentrations in the folate-supplemented groups. No differences were found in the frequency, severity and duration of other adverse events, nor in the efficacy parameters. Mean dosages of MTX at the end of the study were lower in the placebo group (14.5 mg/week) than in the folic- and folinic-acid groups (18.0 mg/week and 16.4 mg/week, respectively).

Conclusion

Folic and folinic acid are equally effective in reducing the incidence of impaired liver function during MTX therapy, resulting in fewer patients discontinuing MTX therapy. Slightly higher doses of MTX were prescribed in the folate-supplemented groups to achieve similar improvements in disease activity.

Samenvatting

Doel

Het bestuderen van het effect van folium- of folinezuursuppletie op toxiciteit en effectiviteit van methotrexaat (MTX) bij patiënten met reumatoïde artritis.

Opzet

Gerandomiseerd, multicentrisch, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek.

Methode

Patiënten werden gerandomiseerd in 3 behandelgroepen: MTX met placebo, MTX met foliumzuur (1 mg/dag) en MTX met folinezuur (2,5 mg/week). De startdosis MTX was 7,5 mg/week per os en kon zo nodig verhoogd worden tot een maximum van 25 mg/week. De dosering van folium- en folinezuur werd verdubbeld indien de MTX-dosis ≥ 15 mg/week bedroeg. Het primaire eindpunt was het staken van het MTX-gebruik wegens bijwerkingen. Secundaire eindpunten waren de MTX-dosering en graadmeters van effectiviteit en toxiciteit. De duur van de studie was 48 weken.

Resultaten

Staken van MTX-gebruik ten gevolge van bijwerkingen trad op bij 52 van de 137 (38) patiënten in de placebogroep, 23/133 (17) in de foliumzuurgroep en 17/141 (12) in de folinezuurgroep. Deze verschillen waren het gevolg van een minder hoge transaminasestijging in de folaatgesuppleerde groepen. Er waren geen verschillen in frequentie, ernst en duur van andere bijwerkingen, of van parameters van effectiviteit. De gemiddelde MTX-dosering aan het eind van de studie was lager in de placebogroep (14,5 mg/week) dan in de folium- en folinezuurgroepen (respectievelijk 18,0 en 16,4 mg/week).

Conclusie

Folium- en folinezuur verminderden het optreden van leverfunctiestoornissen tijdens MTX-therapie even effectief, resulterend in een kleiner aantal patiënten dat het gebruik van MTX moest staken. Andere bijwerkingen werden niet beïnvloed. In de folaatgesuppleerde groepen werd een iets hogere dosis MTX voorgeschreven om eenzelfde verbetering in ziekteactiviteit te bewerkstelligen.

Artikelinformatie
Aanvaard op

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2002;146:1322-7
Vakgebied
Bewegingsapparaat
Geneesmiddelen
Auteursinformatie

Universitair Medisch Centrum St Radboud, Postbus 9101, 6500 HB Nijmegen.

Afd. Reumatologie: mw.A.E.van Ede, internist; dr.R.F.J.M.Laan en prof.dr.L.B.A.van de Putte, reumatologen; mw.dr.M.J.M.Jacobs, gezondheidswetenschapper.

Afd. Medische Statistiek: dr.ing.Th.M.de Boo, statisticus.

Afd. Medical Technology Assessment: dr.G.J.van der Wilt, bioloog; dr.J.L.Severens, gezondheidswetenschapper; mw.M.Hartman, epidemioloog; dr.P.F.M.Krabbe, psycholoog.

Universitair Medisch Centrum, afd. Reumatologie, Leiden.

Dr.M.J.Rood, arts-onderzoeker; prof.dr.T.W.J.Huizinga en prof.dr. F.C.Breedveld, reumatologen.

Medisch Spectrum Twente, afd. Reumatologie, Enschede.

Dr.M.A.F.J.van de Laar, reumatoloog.

Jan van Breemen Instituut, afd. Reumatologie, Amsterdam.

Dr.J.C.van Denderen, reumatoloog.

Diaconessen Ziekenhuis, afd. Reumatologie, Eindhoven.

Dr.A.A.A.Westgeest, reumatoloog.

Medisch Centrum Rijnmond, afd. Reumatologie, Rotterdam.

T.C.Romme, internist.

St. Maartenskliniek, afd. Reumatologie, Nijmegen.

Dr.D.J.R.A.M.de Rooij, reumatoloog.

Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit, afd. Reumatologie, Amsterdam.

Prof.dr.B.A.C.Dijkmans, reumatoloog.

Contact dr.R.F.J.M.Laan (r.laan@reuma.azn.nl)

Verantwoording

[Dagger] Dit artikel wordt afgedrukt met alle auteurs van de eerdere publicatie.

Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties