Het auto-immuun lymfoproliferatief syndroom: een stoornis in de geprogrammeerde celdood

- The autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) is a chronic, nonmalignant lymphoproliferative disorder caused by mutations in the genes that are involved in programmed cell death (apoptosis).

- The impaired apoptosis causes accumulation of lymphocytes, which underlies the clinical manifestations of lymphadenopathy, autoimmune phenomena and a markedly increased risk of malignant lymphomas.

- During the last few decades, great progress has been achieved in elucidating the aetiology of this syndrome.

- Several mutations have been found in the genes encoding proteins that are involved in the apoptotic cascade, which starts with the binding of the Fas ligand to the transmembranous Fas protein and which is followed by intracellular processes. ALPS is an autosomal dominant hereditary disease with variable penetrance.

- Unravelling the genetic abnormalities that cause ALPS has provided key insights into the clinical consequences of defective apoptosis.

Samenvatting

- Het auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS) is een chronische, nonmaligne lymfoproliferatieve aandoening welke wordt veroorzaakt door mutaties in genen die betrokken zijn bij geprogrammeerde celdood (apoptose).

- De gestoorde apoptose veroorzaakt accumulatie van lymfocyten, met als gevolg lymfadenopathie, auto-immuniteit en een sterk verhoogd risico op het ontstaan van maligne lymfomen.

- De afgelopen decennia is de etiologie van dit syndroom grotendeels opgehelderd.

- Diverse mutaties zijn gevonden in de genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de apoptosecascade die begint met de binding van het Fas-ligand aan het transmembraneuze Fas-eiwit en die verder intracellulair verloopt. ALPS is een autosomaal dominant erfelijke ziekte met wisselende penetrantie.

- Het ophelderen van de genetische afwijkingen van ALPS heeft veel inzicht gegeven in de klinische consequenties van een gestoorde apoptose.