Hereditaire hemochromatose: recente ontwikkelingen in de diagnostiek

– Hereditary haemochromatosis (HHC), a condition of abnormal iron absorption, is among the commonest diseases in humans. Early diagnosis is vital, because the disease is easily treated by phlebotomy to remove iron. Recently, mutations were identified in a HLA-class I-like gene, designated HFE and possibly associated with HHC. It was found that 83 of unselected HHC patients and more than 90 of patients with a clear family history of HHC, were homozygous for a single point mutation resulting in an amino acid substitution (Cysteine282Tyrosine) in the HFE protein. Although these data look compelling, they are not definitive proof that HFE is the haemochromatosis gene, but identification of these mutations will be of value in early diagnosis of haemochromatosis. However, the questions when to use the assay for detection of the Cys282Tyr mutation and how to interpret the results are not fully clear yet. Therefore, caution is still advocated when using molecular testing.

Hereditaire hemochromatose (HHC) wordt gekenmerkt door een verhoogd ijzertransport vanuit de darmmucosacellen naar het plasma, leidend tot ijzerstapeling in de cellen van talrijke weefsels. Deze stapeling van ijzer is toxisch voor de cellen1 en veroorzaakt onder andere gewrichtsklachten, libidoverlies, chronische moeheid, hepatomegalie, diabetes mellitus en huidpigmentaties.

Levercirrose en cardiale manifestaties (decompensatio cordis en aritmieën) zijn relatief late symptomen en vormen belangrijke oorzaken voor de met HHC samenhangende sterfte.2 3 De behandeling bestaat uit levenslang herhaaldelijk aderlaten, waarmee de complicaties van ijzerstapeling voorkomen kunnen worden. Bij laboratoriumonderzoek wordt in het bloed bijna altijd een verhoogde nuchtere transferrineverzadiging en een verhoogde ferritineconcentratie gevonden.2 4 Bij histopathologisch onderzoek van een leverbiopt kan ijzerstapeling door middel van kleuring met Perls‘ ’Prussian blue‘ semikwantitatief gemeten worden. Aan de hand van de kwantitatieve bepaling van het ijzer in de lever met een berekening van de ’hepatic iron index‘ (concentratie ijzer in µmol per…