Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Fenylketonurie als modelsysteem voor DNA-diagnostiek van erfelijke aandoeningen

Onderzoek
H. Meijer
M. Hekking
A.T.J.M. van den Enden
R.J.E. Jongbloed
C.T.R.M. Schrander-Stumpel
J.P.M. Geraedts
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 1990;134:1954-8
Abstract
Abstract
Sluiten
Phenylketonuria as a model system for DNA diagnostics of hereditary diseases.

– Phenylketonuria (PKU), due to a defect in phenylalanine hydroxylase (PAH), is presented as a model system for computer-aided DNA diagnosis of genetic diseases. Eight different restriction fragment length polymorphism (RFLP) markers have been localized within the introns of the 90 kb PAH gene (located on chromosome 12). These RFLPs can be combined in 384 different ways and each combination has been defined as a particular haplotype. A special computer program has been developed to calculate the possible haplotype combinations in a PKU core family (index patient and parents), with the goal to derive unambiguously both the PAH and PKU alleles. Taking into account that participation of other members of the family (grandparents or brotherssisters) is sometimes necessary, haplotyping by itself is sufficient to establish (or exclude) the PKU status of an individual in approximately eight out of ten PKU families.

Samenvatting

Fenylketonurie (PKU), een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die berust op een defect fenylalaninehydroxylase(PAH)-gen, wordt gepresenteerd als een modelsysteem voor computerondersteunde DNA-diagnostiek van erfelijke aandoeningen. Hierbij wordt gebruik gemaakt van acht restrictiefragmentlengte-polymorfisme(RFLP)-markers in het PAH-gen (gelokaliseerd op chromosoom 12). Deze polymorfe plaatsen kunnen op 384 verschillende manieren gecombineerd worden en elke combinatie is gedefinieerd als een bepaald haplotype. Een speciaal computerprogramma is ontwikkeld om in een familie met PKU de mogelijke haplotypecombinaties te berekenen teneinde de normale en de ‘PKU’-allelen welke met die haplotypes samenhangen, te identificeren. Met behulp van de PAH-haplotypering is bij ongeveer 80 van de families het PKU-dragerschap van een individu vast te stellen dan wel uit te sluiten. Deze DNA-diagnostiek kan worden aangeboden aan alle in Nederland wonende PKU-patiënten en hun familie, wanneer kennis met betrekking tot het herhalingsrisico van deze ernstige stofwisselingsziekte gewenst is.

Artikelinformatie
Aanvaard op

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 1990;134:1954-8
Vakgebied
Genetica
Auteursinformatie

Rijksuniversiteit Limburg, vakgroep GeneticaCelbiologie, Postbus 616, 6200 MD Maastricht.

Dr.H.Meijer, biochemicus; drs.M.Hekking, biologisch gezondheidkundige; mw.A.T.J.M.van den Enden, medisch student; mw.R.J.E.Jongbloed, laboratorium-assistent; mw.C.T.R.M.Schrander-Stumpel, kinderarts en klinisch-geneticus; prof.dr.J.P.M.Geraedts, anthropogeneticus.

Contact dr.H.Meijer

Gerelateerd
Verbeteringen
Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties