Familiaire hyperactiviteit van angiotensineconverterend enzym (ACE)

- An extremely high level of serum angiotensin-converting enzyme (ACE) activity was found in eight individuals, women aged 31, 60, 42 and 67 years, and men aged 50, 47, 23 and 50 years. They had consulted a specialist due to a wide range of non-specific complaints or abnormalities (fatigue, dyspnoea, arthralgia, kidney stones with high urinary calcium, neurological symptoms and an elevated blood alkaline phosphatase activity level). As each of these complaints could be a symptom of sarcoidosis, the ACE activity was measured. However, sarcoidosis was not diagnosed in any of these patients. A subsequent analysis revealed that all eight individuals had family members with a similar elevation of ACE. Therefore, the increase in ACE activity was familial. Patients with this disorder have serum ACE levels of between 3 and 7 times the upper limit of normal, whereas in the case of sarcoidosis, serum ACE levels rarely exceed three times this limit. Familial ACE hyperactivity is not accompanied by clinical symptoms. It is caused by a point mutation in the ACE gene, which results in the cell-bound ACE being more readily loosened from the cell surface into the circulatory system.

Samenvatting

Bij 8 personen, vrouwen van 31, 60, 42 en 67 jaar en mannen van 50, 47, 23 en 50 jaar, werd een sterk verhoogde serumactiviteit van angiotensineconverterend enzym (ACE) vastgesteld. Zij bezochten een specialist vanwege zeer uiteenlopende, vaak weinig specifieke klachten of afwijkingen (moeheid, dyspnoe, gewrichtsklachten, nierstenen met hypercalciurie, neurologische symptomen en een verhoogde serumactiviteit van alkalische fosfatase). Omdat deze klachten zouden kunnen passen bij sarcoïdose, werd bij hen het ACE bepaald. Bij geen van de patiënten werd de diagnose ‘sarcoïdose’ echter bevestigd. Alle 8 bleken bij vervolgonderzoek familieleden te hebben met een vergelijkbare extreme verhoging van ACE-activiteit; er was dus sprake van familiaire ACE-hyperactiviteit. Personen met deze afwijking hebben een serum-ACE-waarde tussen de 3 en 7 maal de bovengrens van normaal, terwijl bij sarcoïdose zelden een waarde van meer dan 3 maal deze grens gezien wordt. Familiaire ACE-hyperactiviteit gaat niet gepaard met klinische verschijnselen. De oorzaak ligt in een puntmutatie in het ACE-gen, waardoor celgebonden ACE met een grotere snelheid van de celwand wordt afgeknipt en in de circulatie belandt.