De ziekte van Von Hippel-Lindau: protocol voor diagnostiek en periodiek klinisch onderzoek

- Von Hippel-Lindau disease (VHL) is an autosomal dominantly inherited syndrome with high penetrance, characterised by tumours in various organs.

- The Dutch VHL working group presents guidelines for DNA testing and clinical monitoring, to enhance early detection and treatment of VHL patients in the Netherlands.

- Diagnosis of VHL is justified in patients presenting with a typical VHL tumour with a positive family history, but patients with a VHL tumour and a negative family history may also have VHL.

- Diagnosis of VHL can be confirmed by molecular genetic analysis of the VHL gene which is informative in virtually all VHL families. In a patient with (suspicion for) VHL there is an indication for genetic counselling.

- A protocol for clinical monitoring of VHL is presented and is recommended for: carriers of a VHL germline mutation; members of VHL families with an unknown familial mutation; members of VHL families who decline testing of the familial mutation; patients suspected for VHL, but without a detectable VHL gene mutation.

Samenvatting

- De ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) is een autosomaal dominant overervende aandoening met een hoge penetrantie en wordt gekenmerkt door tumoren in verschillende organen.

- De Landelijke VHL-werkgroep heeft, om het beleid van vroege opsporing en behandeling van VHL-patiënten in Nederland te ondersteunen, richtlijnen opgesteld voor DNA-diagnostiek en periodiek onderzoek.

- Bij een positieve familieanamnese kan de diagnose ‘VHL’ gesteld worden bij een patiënt met een typische VHL-tumor. Ook patiënten met een dergelijke tumor en met een negatieve familieanamnese kunnen de ziekte hebben.

- Door moleculair-genetisch onderzoek van het VHL-gen kan bij vrijwel alle VHL-families de diagnose worden bevestigd. Bij een patiënt bij wie VHL wordt vermoed is er een indicatie voor erfelijkheidsadvisering.

- Voor periodiek klinisch onderzoek komen in aanmerking: dragers van een VHL-kiembaanmutatie; familieleden uit VHL-families waarin geen kiembaanmutatie werd gevonden; familieleden uit VHL-families waarin de kiembaanmutatie bekend is, maar die geen DNA-diagnostiek wensen; patiënten bij wie de diagnose ‘VHL’ wordt overwogen, maar bij wie geen mutatie werd gevonden.