Cyclo-oxygenase(COX)-2-remming bij de preventie en de behandeling van colorectaal carcinoom

- Epidemiological studies have found that long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is associated with a lower risk of colorectal cancer (CRC).

- Cyclooxygenase (COX)-2 expression is present in colorectal cancer and overexpression is associated with metastases and poorer prognosis in multivariate analysis.

- NSAID treatment results in a reduction of the incidence of colorectal adenoma in patients with familial adenomatous polyposis, in patients with a history of colorectal adenomas and in patients with a history of CRC.

- Pre-clinical research shows that COX-2 expression is associated with cell proliferation, angiogenesis, apoptosis inhibition and local immune-down modulation. An anticarcinogenic effect has been shown specifically in selective COX-2 inhibitors in animal models.

- Selective COX-2 inhibitors have fewer adverse effects than the non-selective NSAIDs and are promising chemopreventative and chemotherapeutical agents.

- The effects of selective COX-2 inhibition in the prevention of and treatment for colorectal carcinoma will be investigated in clinical randomized multicentre trials.

Samenvatting

- Langdurig gebruik van NSAID's hangt samen met een verlaagd risico op het krijgen van een colorectaal carcinoom (CRC).

- In het coloncarcinoom is cyclo-oxygenase(COX)-2-expressie aantoonbaar en de mate van expressie is een onafhankelijke prognostische factor.

- Behandeling met NSAID's reduceert het aantal adenomen bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis, bij patiënten met colorectale adenomen en bij patiënten met een radicaal gereseceerd CRC in de voorgeschiedenis.

- Uit preklinisch onderzoek blijkt dat COX-2 betrokken is bij celproliferatie, stimulatie van angiogenese, tumorcelinvasie, remming van apoptose en lokale immunosuppressie. Een anticarcinogeen effect is in het bijzonder van selectieve COX-2-remmers aangetoond in diermodellen.

- Selectieve COX-2-remmers met een gunstiger bijwerkingprofiel dan de reguliere NSAID's kunnen van waarde zijn voor preventie en eventuele adjuvante behandeling van kanker.

- Grote gerandomiseerde multicenteronderzoeken zullen in de nabije toekomst meer duidelijkheid verschaffen over de bijdrage van COX-2-remming en de effecten op lange termijn bij chemopreventie en behandeling van het CRC.

Artikelinformatie

Aanvaard op

27 maart 2003

11 november 2003

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2003;147:2207-12

Vakgebied

Geneesmiddelen

Maag-darm-leverziekten

Kanker

Auteursinformatie

Sint Lucas Andreas Ziekenhuis, locatie Lucas, afd. Heelkunde, Amsterdam.

J.B.Tuynman (thans: arts-onderzoeker, Academisch Medisch Centrum, afd. Medische Oncologie, Postbus 22.660, 1100 DD Amsterdam) en dr.J.B.F.Hulscher, assistent-geneeskundigen; dr.E.Ph.Steller, chirurg.

Academisch Medisch Centrum, Amsterdam.

Afd. Heelkunde: prof.dr.J.J.B.van Lanschot, chirurg.

Afd. Medische Oncologie: prof.dr.D.J.Richel, oncoloog.

Contact J.B.Tuynman (j.b.tuynman@amc.uva.nl)