Carboplatine bij de behandeling van ovariumcarcinoom; even effectief en minder toxisch in vergelijking met cisplatine

- The efficacy and toxicity of a combination of carboplatin and cyclophosphamide (CC) were studied in a group of 76 patients with advanced ovarian cancer. Progression-free (PFS) and overall survival (OS) were compared with a historical group of 68 patients treated with cyclophosphamide, adriamycin and cisplatin (CAP-5). Subjective toxicity was compared by measurement of TWIST, the Time Without Symptoms of Treatment or Disease. Of 75 evaluable patients treated with CC, 18 (24) had a pathologically complete remission (pCR), and 31 (41) a partial remission (PR). CC led to grade 3 leukopenia in 38 and grade 4 in 3 of 421 treatment cycles. Thrombocytopenia grade 3 was seen after 7 and grade 4 after 2 of cycles. Treatment delay occurred in 11.5 and dose reduction in 21 of cycles. Nephro- or neurotoxicity did not occur. After a median follow-up of 18 months, the median PFS was ≥ 22 and the OS was ≥ 25 months. Median duration of TWIST was ≥ 22 versus ≥ 10 months after CAP-5 (p < 0.01).

Compared with historical controls, treatment with CC is equivalent to CAP-5. It is free of nephro- and neurotoxicity, but is more myelosuppressive. Quality of life, measured by TWIST, is significantly better during CC. Owing to its equivalent efficacy with lower subjective toxicity, carboplatin should replace cisplatin in treating patients with advanced ovarian cancer.

Samenvatting

De effectiviteit en de toxiciteit van een combinatie van carboplatine en cyclofosfamide (CC) werden bestudeerd in een groep van 76 patiënten met ovariumcarcinoom FIGO-stadium 3 en 4. De progressievrije overleving (PVO) en totale overleving (TO) werd vergeleken met een groep van 68 patiënten die voordien behandeld waren met cyclofosfamide, adriamycine, cisplatine (CAP-5). De subjectieve toxiciteit werd vergeleken d.m.v. berekening van TWIST, de tijd zonder symptomen van ziekte of behandeling. Van de patiënten (24) bereikten er 18 een histologisch aangetoonde complete remissie en 31 patiënten (41) een partiële respons. Therapie met CC leidde tot leukopenie graad 3-4 in 41 en trombopenie graad 3-4 in 9 van alle cycli. Er trad geen neuro- of nefrotoxiciteit op. Na een mediane follow-up-duur van 18 maanden bedroeg de mediane progressievrije overleving ≥ 22 en de totale overleving ≥ 25 maanden. De mediane TWIST bedroeg ≥ 22 vergeleken met ≥ 10 maanden na behandeling met CAP-5.

In vergelijking met een historische controlegroep, is behandeling met CC equivalent aan behandeling met een cisplatinebevattend schema (CAP-5). De toxiciteit is aanzienlijk minder ernstig, met name de misselijkheid en het braken, terwijl nierschade en perifere neuritis ontbreken.

Beenmergsuppressie is echter meer uitgesproken na carboplatine. De kwaliteit van leven uitgedrukt als TWIST is significant beter tijdens behandeling met CC. Carboplatine zou cisplatine behoren te vervangen bij de primaire behandeling van patiënten met stadium 3 en 4 ovariumcarcinoom.