Immunogeniciteit van biosimilars

Biosimilars of more complex recombinant protein drugs, such as monoclonal antibodies and fusion proteins, are entering the market. The manufacturer should demonstrate that its product does not show any relevant differences in terms of quality characteristics, biological activity, safety and efficacy compared to the reference product, as outlined in EMA guidelines. This should be established with an extensive comparability exercise. One aspect that is subject to particular scrutiny is the immunogenicity of the biosimilar and the reference medicinal product. For three cases, one etanercept and two infliximab biosimilars, we describe how data are assessed and an opinion is reached by authorities. Not in all cases unanimity exists whether all remaining uncertainties on biosimilarity have been resolved satisfactorily before marketing authorisation. The Dutch Medicines Evaluation Board therefore emphasises that even after marketing authorisation, biosimilars and other biologicals should be properly monitored.

Conflict of interest and financial support: none declared.

Samenvatting

Biosimilars van complexe eiwitgeneesmiddelen, zoals monoklonale antilichamen en fusie-eiwitten, verschijnen op de markt. De fabrikant moet aantonen dat hun product geen relevante verschillen ten opzichte van het referentiemiddel vertoont in kwaliteitskenmerken, biologische activiteit, veiligheid en werkzaamheid, zoals vastgelegd in de richtlijnen van het European Medicines Agency. Dit dient vastgesteld te worden met uitgebreid vergelijkend onderzoek. Eén aspect dat daarbij aandacht krijgt is de immunogeniciteit van de biosimilar en het referentiegeneesmiddel. Aan de hand van 3 biosimilars, 1 van etanercept en 2 van infliximab, beschrijven we hoe de gegevens gewogen worden en de beoordelende instanties tot een eindoordeel komen. De betrokken instanties zijn niet in alle gevallen unaniem van oordeel dat bepaalde onzekerheden over een biosimilar vóór de registratie voldoende zijn opgelost. Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen benadrukt daarom dat ook na registratie het gebruik van biosimilars en andere biologische geneesmiddelen goed gemonitord moet worden.