Succes van infusie met lymfocyten als behandeling van leukemierecidief na allogene beenmergtransplantatie is afhankelijk van een laag percentage eigen lymfocyten

Evaluation of induction of complete remission with infusion of lymphocytes from the original bone marrow donor in patients with leukaemia which relapsed after allogeneic bone marrow transplantation.

Setting

Division of Haematology, University Hospital Nijmegen and the Red Cross Blood Bank Nijmegen, the Netherlands.

Design

Prospective, non-randomized study.

Methods

Twenty-eight patients who relapsed after allogeneic bone marrow transplantation were treated with infusion of lymphocytes from the original bone marrow donor. Lymphocytes were collected by means of leukapheresis. Follow-up was done by frequent checks at the outpatient clinic.

Results

Eleven of 15 (73) patients with relapsed chronic myeloid leukaemia (CML) and only one of 13 patients (8) with a relapse of acute leukaemia went into complete remission (p < 0.001). Entering complete remission was always preceded by acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD). The development of acute andor chronic GVHD was significantly associated with the origin of T-lymphocytes in the blood of the recipient at the time of infusion. If the T-lymphocytes came mostly from the patient himself, the infusion remained usually without effect. If the T-lymphocytes came mostly from the donor, the patients went into complete remission.

Conclusion

Patients with a relapse of leukaemia after allogeneic bone marrow transplantation may enter complete remission after infusion of lymphocytes from the original marrow donor. This form of immunotherapy can be successful especially in patients with a relapsed CML with a relatively low percentage of autologous T-lymphocytes at the time of infusion.

Samenvatting

Doel

Evaluatie van de infusie van lymfocyten van de oorspronkelijke beenmergdonor voor de behandeling van leukemierecidief na allogene beenmergtransplantatie.

Plaats

Afdeling Bloedziekten van het Academisch Ziekenhuis Nijmegen en Rode Kruis Bloedbank Nijmegen.

Opzet

Prospectief, niet-gerandomiseerd onderzoek.

Methode

Er werden 28 patiënten met een leukemierecidief na allogene beenmergtransplantatie behandeld met lymfocyten van de oorspronkelijke beenmergdonor. De lymfocyten werden verkregen door middel van leukoferese. Follow-up vond plaats door de patiënten frequent op de polikliniek te controleren.

Resultaten

Van de 15 patiënten met een recidief van chronische myeloïde leukemie (CML) en van de 13 patiënten met een recidief van acute leukemie kwamen respectievelijk 11 (73) en 1 (8) in complete remissie (p < 0,001). Het bereiken van een complete remissie werd altijd voorafgegaan door acute of chronische omgekeerde afstotingsreactie (‘graft-versus-host’ (GVH)-ziekte): patiënten zonder GVH-ziekte kwamen ook niet in complete remissie. Het ontstaan van GVH-ziekte en dus het bereiken van een complete remissie hing duidelijk samen met de oorsprong van de T-lymfocyten in het bloed van de patiënt op het moment van de infusie. Waren de T-lymfocyten voornamelijk afkomstig van de patiënt, dan had infusie meestal geen effect. Indien ze voornamelijk afkomstig waren van de donor, dan bereikten de patiënten een complete remissie.

Conclusie

Patiënten met een leukemierecidief na allogene beenmergtransplantatie kunnen opnieuw in complete remissie komen door infusie van lymfocyten van de oorspronkelijke beenmergdonor. Deze poliklinische vorm van immunotherapie heeft vooral succes bij patiënten met een recidief-CML die op het moment van infusie relatief weinig eigen circulerende T-lymfocyten hebben.