Steeds geavanceerder detectie van lymfkliermetastasen: de problemen van stadiummigratie

- The standard technique for the detection of lymph node metastases (LNM) underdiagnoses a large proportion of the cases.

- The more intensive the search for LNM, the larger the number of LNM detected. Most of these newly detected LNM are of microscopic size (‘micrometastases’). As a result of a more accurate lymph node staging, more patients have a higher stage of disease (stage migration).

- In addition to direct methods for revealing LNM microscopically, indirect molecular methods such as the polymerase chain reaction have become available. These methods are extremely sensitive but possibly have an unacceptable low specificity. Caution is needed when introducing techniques for molecular ultrastaging.

- The clinical significance of newly detected LNM is yet ill understood. Owing to the recent introduction of the sentinel node procedure lymph nodes are much more intensively examined. This may lead to stage migration for a substantial number of women and it is yet unclear whether this is to their benefit.

- The results of observational research to determine the clinical significance of (micro)metastases should not lag behind the ever increasing sensitivity of detection techniques.

Samenvatting

- Met de gangbare methode voor het detecteren van lymfkliermetastasen onderschat men de frequentie ervan vaak met tientallen procenten.

- Hoe intensiever het onderzoek van lymfklieren, des te groter het aantal metastasen, waarbij vooral microscopisch kleine worden aangetroffen (‘micrometastasen’). Er komen daardoor meer patiënten in een hoger, ernstiger, ziektestadium (stadiummigratie).

- Naast directe methoden om lymfkliermetastasen microscopisch zichtbaar te maken, zijn er ook indirecte moleculaire technieken ontwikkeld (met name de polymerasekettingreactie) die metastasen detecteren door de aanwezigheid van kenmerkende nucleïnezuursequenties. De moleculaire methoden zijn extreem gevoelig, maar kunnen een onacceptabel lage specificiteit hebben. Voorzichtigheid met de moleculaire ultrastagering is geboden.

- De klinische betekenis van de door intensiever onderzoek gedetecteerde micrometastasen is vooralsnog onduidelijk. Bij de schildwachtklierprocedure worden lymfklieren thans veel intensiever en met meer technieken onderzocht dan tot nu toe gebruikelijk was. Dit kan tot stadiummigratie leiden, waarbij vooralsnog niet duidelijk is welk voordeel de patiënt daarvan ondervindt.

- De onzekerheden over de klinische betekenis van micrometastasen zijn zodanig dat observationeel onderzoek, zowel retro- als prospectief, niet veel achter mag blijven bij het ontwikkelen van alsmaar gevoeligere detectiemethoden.