Nieuwe ontwikkelingen in de behandeling van misselijkheid en braken door chemotherapie

- With the advent of the 5HT₃-receptor antagonists in the 1990s and their combination with dexamethasone, complete emesis protection during the first 24 hours after administration of an emetogenic cytostatic agent became possible in 70 of the patients.

- Despite acute emesis protection through the use of 5HT₃-receptor antagonists and dexamethasone, 40 of the patients do have symptoms during the following days.

- 5HT₃-receptor antagonists and dexamethasone are modestly effective in this delayed phase and the antiemetic protection decreases progressively with multiple cycles.

- Neurokinine(NK)-1-receptor antagonists belong to a new class of antiemetic agents that specifically target the NK-1-receptor which is involved in both the acute, and in particular, the delayed phase.

- Clinical studies have demonstrated that the addition of the NK-1-receptor antagonist apprepitant to a 5HT₃-receptor antagonist plus dexamethasone combination improves acute emesis protection by about 20 (from approximately 60 to 80) and by about 30-40 in the delayed phase (from approximately 30 to 60-70).

- The effectiveness of this triple therapy is sustained during subsequent cycles. The chance that an individual patient will be completely protected from severe nausea and vomiting during the entire course of chemotherapy (often 6 cycles) consequently increases significantly (from 34 in the placebo group to 59 in the aprepitant group).

Samenvatting

- Sinds het beschikbaar komen in de jaren negentig van 5HT₃-receptorantagonisten en de combinatie met dexamethason is het mogelijk om misselijkheid en braken in de eerste 24 uur na toediening van een emetogeen cytostaticum te voorkomen bij ongeveer 70 van de patiënten.

- Van de patiënten die in de acute fase niet braakt door gebruik van 5HT₃-receptorantagonisten en dexamethason, heeft ongeveer 40 wel ernstige klachten in de dagen daarna.

- 5HT₃-receptorantagonisten en dexamethason zijn beperkt werkzaam in deze latere fase; bovendien neemt het effect in de loop van de daaropvolgende kuren progressief af.

- De neurokinine(NK)-1-receptorantagonisten vormen een nieuwe klasse anti-emetica die specifiek aangrijpen op de NK-1-receptor die betrokken is bij zowel acuut als met name het latere braken.

- Uit klinisch onderzoek is gebleken dat toevoeging van de NK-1-receptorantagonist aprepitant aan een 5HT₃-receptorantagonist plus dexamethason in de acute fase het percentage patiënten die niet braken, verhoogt met ongeveer 20 (bij benadering: van 60 naar 80) en in de latere fase met 30-40 (van ongeveer 30 naar 60-70).

- Het effect van deze tripeltherapie blijft in vervolgkuren behouden. De kans dat de patiënt gedurende de hele chemotherapeutische behandeling (vaak 6 kuren) gevrijwaard blijft van ernstige misselijkheid en braken, neemt daarmee aanzienlijk toe (van 34 in de placebogroep naar 59 in de aprepitantgroep).