Nieuwe inzichten in frontotemporale dementie

- Frontotemporal dementia (FTD) is a neurodegenerative disorder characterised by progressive behavioural disturbance, aphasia and a decline in frontal cognitive functions.

- Frontotemporal atrophy on CT and MRI, and hypoperfusion of the frontal brain regions on single-photon emission computed tomography (SPECT), are characteristic findings.

- Neuropathological examination reveals deposition of abnormally phosphorylated tau protein in neurons and glial cells in a number of the sporadic and familial cases, while aspecific changes with neuronal loss, spongiosis and gliosis are found in the remaining cases.

- A familial form with an autosomal dominant pattern of inheritance is seen in 20 of FTD patients. Mutations in the tau gene have been identified in a number of families with deposition of abnormal tau protein in affected brain regions.

- Presymptomatic DNAtesting is now available for relatives of patients with tau mutations, but must only be considered after extensive genetic counselling in a centre with neurogenetic expertise.

Samenvatting

- Frontotemporale dementie (FTD) is een neurodegeneratieve aandoening, die zich klinisch kenmerkt door progressieve gedragsveranderingen, fatische stoornissen en uitval van frontale cognitieve functies.

- Frontotemporale atrofie bij CT en MRI en hypoperfusie van de voorste hersengebieden bij ‘single photon emission’-CT (SPECT) zijn kenmerkend voor de ziekte.

- Bij neuropathologisch onderzoek wordt stapeling van abnormaal gefosforyleerd tau-eiwit in neuronen en gliacellen in een deel van de sporadische en erfelijke ziektegevallen gevonden, terwijl een aspecifiek beeld met neuronenverlies, spongiose en gliose wordt gezien in de overige gevallen.

- Bij ongeveer 20 van de FTD-patiënten is er een erfelijke vorm in het spel met een autosomaal dominant overervingspatroon. Mutaties in het tau-gen zijn aangetoond in families met stapeling van abnormaal tau-eiwit in de hersenen.

- Presymptomatische diagnostiek bij familieleden van FTD-patiënten met tau-mutaties behoort nu tot de mogelijkheden, maar dient pas te geschieden na zorgvuldige bespreking van de voor- en nadelen in een centrum met neurogenetische expertise.