Klinisch geneesmiddelenonderzoek bij acuut beslissingsonbekwame patiënten in de neurologie en de neurochirurgie; implicaties van nieuwe Europese regelgeving

- To comply with the European directive on clinical trials on medical products for human use, an amendment to the Dutch Medical Research Involving Human Beings Act was formally submitted in the Netherlands on the 27th February 2003. The objective is harmonisation of legislation and the protection of patients participating in clinical trials within the European Union.

- An important element of the directive is additional protection for incapacitated patients. In the fields of neurology and neurosurgery much research, mainly phase III, is conducted into the safety and efficacy of pharmaceutical products in emergency situations such as traumatic skull-brain injury or an acute cerebral infarct.

- Future emergency research in patients with acute cerebral disorders will be hindered by the (shortly legal) requirement that prior proxy consent is mandatory and the fact that individual patients must directly benefit as a result of their participation.

- This unintended negative effect may be considered contrary to the ethical principals for conducting good scientific research to improve treatment results. Also, it may lead to a scientific backlog compared to countries outside of the European Union.

- In the case of emergency phase-III research among acutely incapacitated patients we recommend that the Central Committee on Research Involving Human Subjects Dutch acronym: CCMO tests the research, that trials have an independent committee to monitor the data and safety, that an independent physician may grant consent for the patient to participate and that the consent of the patient's representative(s) is obtained within 24 hours of the patient being included in the trial.

Samenvatting

- Om aan de Europese regelgeving voor klinische geneesmiddelentrials te voldoen is op 27 februari 2003 in Nederland een wijzigingsvoorstel ingediend voor de Wet Medisch-wetenschappelijk Onderzoek met Mensen (WMO). Het doel is harmonisatie van de regelgeving ter bescherming van proefpersonen in de Europese Unie.

- Een belangrijk element van de regelgeving is extra bescherming van beslissingsonbekwame proefpersonen. Binnen de neurologie en neurochirurgie wordt veel (fase-III-)onderzoek gedaan bij acuut beslissingsonbekwamen naar de effectiviteit en veiligheid van medicamenten in spoedeisende situaties, zoals ernstig schedel-hersenletsel of een acuut herseninfarct.

- Dit onderzoek kan worden geremd door de (binnenkort wettelijke) eis tot toestemming van de patiënt of diens vertegenwoordigers voorafgaande aan inclusie en door de voorwaarde dat proefpersonen individueel voordeel moeten hebben bij deelname.

- Dit onbedoelde negatieve effect is strijdig met het ethisch belang van het verrichten van goed wetenschappelijk onderzoek ter verbetering van behandelingsresultaten. Bovendien kan het leiden tot een wetenschappelijke achterstand op dit gebied in vergelijking met landen buiten Europa.

- Wij bevelen voor spoedeisend fase-III-onderzoek onder acuut beslissingsonbekwame patiënten aan dat de Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO) het onderzoek toetst, dat er bij trials een onafhankelijke commissie is die de data en de veiligheid bewaakt, dat een onafhankelijk arts toestemming voor deelname mag geven en dat de toestemming van de vertegenwoordiger(s) van de patiënt binnen 24 uur na inclusie wordt verkregen.