Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Humaan papillomavirus en het ontstaan van baarmoederhalskanker: concept van carcinogenese

Klinische praktijk
J.M.M. Walboomers†
C.J.L.M. Meijer
R.D.M. Steenbergen
M. van Duin
Th.J.M. Helmerhorst
P.J.F. Snijders
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 2000;144:1671-4
Abstract
Abstract
Sluiten
Human papilloma virus and development of cervical carcinoma: the concept of carcinogenesis

- Infection with high risk human papillomavirus (hrHPV) plays a central aetiological role in cervical cancer. Still, cervical carcinogenesis is a multistep process which requires other events in addition to hrHPV infection.

- Recent data have resulted in the following concept of cervical carcinogenesis: hrHPV infects normal squamous epithelium. In most cases this will not lead to a lesion or at worst give rise to a regressing low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Both phenomena involve viral clearance.

- Only persistent hrHPV infections will lead to a high grade CIN lesion, a subset of which may undergo malignant transformation.

- At the transition of CIN 2 to CIN 3 deregulated expression of the viral oncogenes E6 and E7 takes place, resulting in genetic instability.

- Subsequently, activation of the telomere-lengthening enzyme, telomerase occurs, as the result of which cells obtain an infinite replication capacity.

- Ultimately, successive allele losses occur at different chromosomal locations which, followed by a clonal outgrowth result in an invasive carcinoma.

Samenvatting

- Infectie met hoogrisicotypen humaan papillomavirus (hrHPV) speelt een centrale etiologische rol bij baarmoederhalskanker. Desalniettemin is carcinogenese van het baarmoederhalsepitheel een multistapsproces waarbij naast hrHPV-infectie overige factoren essentieel zijn.

- Recente gegevens hebben geleid tot het volgende concept van carcinogenese: hrHPV infecteert normaal plaveiselepitheel, waarbij in de meeste gevallen ofwel geen afwijking ontstaat, ofwel een laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) die spontane regressie vertoont. Beide fenomenen gaan gepaard met de verdwijning van het virus.

- Alleen persisterende hrHPV-infecties kunnen leiden tot een hooggradige CIN-afwijking. Slechts een gedeelte van deze afwijkingen ontaardt in een maligniteit.

- Bij de overgang van CIN 2 naar CIN 3 treedt een gedereguleerde expressie op van de hrHPV-oncogenen E6 en E7, die resulteert in genetische instabiliteit.

- Vervolgens treedt activering van het telomeerverlengende enzym telomerase op, waardoor cellen een oneindige celdelingscapaciteit krijgen.

- Uiteindelijk vinden opeenvolgende allelverliezen plaats op verschillende chromosomale locaties die, wanneer ze gevolgd worden door klonale uitgroei, kunnen resulteren in een invasief carcinoom.

Artikelinformatie
Aanvaard op

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2000;144:1671-4
Auteursinformatie

Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit, afd. Pathologie, Postbus 7057, 1007 MB Amsterdam.

Prof.dr.J.M.M.Walboomers†, dr.R.D.M.Steenbergen, drs.M.van Duin en dr.P.J.F.Snijders, moleculair biologen; prof.dr.C.J.L.M.Meijer, klinisch patholoog.

Academisch Ziekenhuis Rotterdam-Dijkzigt, afd. Verloskunde en Vrouwenziekten, Rotterdam.

Prof.dr.Th.J.M.Helmerhorst, gynaecoloog.

Contact dr.P.J.F.Snijders (pjf.snijders@azvu.nl)

Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties