Herkennen van erfelijk endometriumcarcinoom: het belang van familieanamnese en onderzoek naar microsatellietinstabiliteit in de tumor

- Endometrial cancer diagnosed at a relatively young age or in a patient with a medical history of colorectal cancer may be indicative of Lynch syndrome. Four women, aged 43, 60, 41 and 54 respectively, with a family history of endometrial or colorectal neoplasm were examined for microsatellite instability (MSI) in tumour tissue with positive results. Subsequently, a mutation was found in one of the DNA mismatch repair genes. Lynch syndrome, also known as hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC), is caused by a germline mutation in a mismatch repair gene and is an autosomal dominant disorder that is characterized by the development of carcinoma of the endometrium and colorectum at a relatively young age. Until recently, recognition of Lynch syndrome was mainly based on an, often incomplete, family history, but today the presence of MSI in tumour tissue can be used to identify patients at risk for Lynch syndrome. A pathologist can contribute to identifying a patient at risk for Lynch syndrome by initiating MSI testing when: (a) endometrial cancer is diagnosed under the age of 50, (b) a combination of endometrial cancer and colorectal cancer is diagnosed under the age of 70.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2007;151:1441-4

Dames en Heren,

Als bij een vrouw onder de 50 jaar de diagnose ‘endometriumcarcinoom’ wordt gesteld, kan de oorzaak een erfelijke aanleg zijn, met name een kiembaanmutatie in een van de DNA-‘mismatch’-herstelgenen. Dat geldt ook als de patiënte jonger is dan 70 jaar en eerder werd behandeld vanwege darmkanker.

Een draagster van een mutatie in een van de DNA-mismatch-herstelgenen MutL-homoloog (MLH1), MutS-homoloog (MSH2) of MSH6 heeft namelijk een cumulatieve kans van 30-70 op het krijgen van endometriumcarcinoom, en een drager in het algemeen heeft een tot 70 oplopend cumulatief risico op het krijgen van colorectaal carcinoom.1-3 Deze vormen van kanker openbaren zich bij deze dragers meestal 15-20 jaar eerder dan in de algemene bevolking.1 2

Wanneer er een kiembaanmutatie in een DNA-mismatch-herstelgen is gevonden, spreekt men van lynchsyndroom. Tot voor kort werd voor deze autosomaal dominant overervende aandoening de term ‘hereditair non-polyposis-colorectaal carcinoom’ (HNPCC)…