Gentherapie met interleukine-10 bij de ziekte van Crohn: nog te vroeg

- An improved understanding of the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) has led to the development of new drugs such as infliximab and insights into the modes of action of commonly used drugs such as azathioprine and methotrexate. These drugs act, at least in part, by inducing apoptosis of activated T-cells, which are an important phenomenon in the aberrant mucosal immune response in Crohn's disease. Gene therapy directed towards delivering anti-inflammatory proteins such as interleukin 10 (IL-10) to the inflamed mucosa is another new means of correcting the balance between the pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in IBD. Gene-therapeutic manipulation of T-cells or bacteria to make them selectively deliver IL-10 to the gut mucosa has been successfully described in experimental models of IBD. Although interleukin-10-based gene therapy for Crohn's disease is an attractive option, safety aspects concerning the gene transfection method and questions about the efficacy of interleukin-10 in Crohn's disease in particular, prevent its application in the near future.

De laatste 10 jaar is er een sterke vooruitgang geboekt in het onderzoek naar de pathogenese en de behandeling van de ziekte van Crohn en van colitis ulcerosa. Deze chronische idiopathische ontstekingsziekten van de darm (‘inflammatory bowel disease’ (IBD)) ontstaan bij genetisch gevoelige personen als gevolg van een gederailleerde, celgemedieerde immuunrespons tegen in de darm aanwezige antigenen, afkomstig van waarschijnlijk commensale darmbacteriën. Toenemend inzicht in de verschillende componenten van deze afwijkende mucosale immuunrespons heeft geleid tot nieuwe medicijnen en het beter begrijpen van werkingsmechanismen van bekende medicijnen.

Gebleken is dat T-celactivatie een belangrijke rol speelt bij de ziekte van Crohn. Bij de behandeling van deze ziekte wordt dan ook gezocht naar mogelijkheden om enerzijds reeds geactiveerde T-cellen te doden of om anderzijds de activatie van T-cellen te voorkomen.

Doden van T-cellen

Veelgebruikte medicijnen bij IBD, zoals azathioprine en mercaptopurine, blijken geactiveerde T-cellen tot gereguleerde celdood ofwel apoptose te brengen door…