Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Geen plaats voor orale antistollingsbehandeling (streef-INR: 2,0-3,0) na een 'transient ischaemic attack' of een herseninfarct van arteriële oorsprong; de 'European/Australasian stroke prevention in reversible ischaemia trial' (ESPRIT)

Onderzoek
E.L.L.M. De Schryver
P.H.A. Halkes
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:445-53
Abstract
Abstract
Sluiten
No role for oral anticoagulants (target INR: 2.0-3.0) after transient ischaemic attack or cerebral infarction of arterial origin; the 'European/Australasian stroke prevention in reversible ischaemia trial' (ESPRIT)

The ‘European/Australasian stroke prevention in reversible ischaemia trial’ (ESPRIT) aimed to determine whether oral anticoagulation of moderate intensity (target international normalised ratio (INR): 2.0-3.0) is more effective than acetylsalicylic acid in preventing future vascular events in patients with transient ischaemic attack (TIA) or minor stroke of arterial origin.

Design

International, multicentre randomised clinical trial.

Method

Patients were randomised within 6 months of TIA or minor stroke of arterial origin to oral anticoagulants (target INR: 2.0-3.0; n = 536) or acetylsalicylic acid (30-325 mg daily; n = 532). The primary endpoint was a composite of vascular death, non-fatal stroke, non-fatal myocardial infarction or major bleeding complications. In a post hoc analysis, the efficacy of anticoagulants was compared with that of the combination of acetylsalicylic acid and dipyridamole (200 mg twice daily), a third arm of ESPRIT. Treatment was unblinded, but auditing of endpoints was blinded. Data were analysed on an intent-to-treat basis.

Results

The comparison of anticoagulants and acetylsalicylic acid was stopped prematurely because the combination of acetylsalicylic acid and dipyridamole was found to be more effective than acetylsalicylic acid alone. The mean duration of follow-up was 4.6 years (SD: 2.2). The mean INR was 2.57 (SD: 0.86; nearly 70 of the time within target range). The primary endpoint occurred in 99 patients (19) in the anticoagulation group and 98 patients (18) in the acetylsalicylic acid group (hazard ratio: 1.02; 95 CI: 0.77-1.35). The hazard ratio was 0.73 (95 CI: 0.52-1.01) for ischaemic events and 2.56 (95 CI: 1.48-4.43) for major bleeding complications. The hazard ratio for the primary outcome event comparing anticoagulants with the combination of acetylsalicylic acid and dipyridamole was 1.31 (95 CI: 0.98-1.75).

Conclusion

Oral anticoagulants (target INR: 2.0-3.0) were not more effective than acetylsalicylic acid in the secondary prevention of vascular events following TIA or minor stroke of arterial origin.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:445-53

Samenvatting

Doel

Onderzoeken of bij patiënten die een ‘transient ischaemic attack’ (TIA) of een niet-invaliderend herseninfarct van arteriële oorsprong hebben doorgemaakt, orale antistollingstherapie met een streefwaarde van de ‘international normalized ratio’ (INR) van 2,0-3,0 een betere secundaire preventie van een vasculair incident geeft dan behandeling met acetylsalicylzuur: de ‘European/Australasian stroke prevention in reversible ischaemia trial’ (ESPRIT).

Opzet

Internationale, multicentrische, gerandomiseerde klinische trial.

Methode

Patiënten werden binnen 6 maanden na een TIA of niet-invaliderend herseninfarct van arteriële oorsprong gerandomiseerd tussen behandeling met orale anticoagulantia (INR: 2,0-3,0; n = 536) of met acetylsalicylzuur 30-325 mg/dag (n = 532). De primaire uitkomstmaat was: vasculaire sterfte, niet-fatale beroerte, niet-fataal myocardinfarct of ernstige bloeding. In een post-hocanalyse werd orale antistollingstherapie vergeleken met de combinatiebehandeling met acetylsalicylzuur plus dipyridamol (200 mg 2 dd): de derde arm van de ESPRIT-studie. Bij de behandeling werd geen blindering toegepast, bij de beoordeling van de uitkomsten wel. De analysen werden volgens het ‘intention to treat’-principe verricht.

Resultaten

Het onderzoek naar de effectiviteit van orale anticoagulantia in vergelijking met acetylsalicylzuur werd voortijdig afgebroken, omdat in een eerder deel van de ESPRIT-studie was aangetoond dat de combinatietherapie met acetylsalicylzuur plus dipyridamol effectiever was dan behandeling met alleen acetylsalicylzuur. De gemiddelde follow-upduur was 4,6 jaar (SD: 2,2). De gemiddelde INR was 2,57 (SD: 0,86; bijna 70 van de tijd binnen de streefwaarde). De primaire uitkomstmaat werd bereikt door 99 van de patiënten uit de antistollingsgroep (19) en door 98 patiënten uit de acetylsalicylzuurgroep (18); de hazardratio was 1,02 (95-BI: 0,77-1,35). De hazardratio voor ischemische complicaties was 0,73 (95-BI: 0,52-1,01) en voor ernstige bloedingen 2,56 (95-BI: 1,48-4,43). De hazardratio voor de primaire uitkomstmaat van orale antistollingstherapie vergeleken met de combinatiebehandeling met acetylsalicylzuur en dipyridamol was 1,31 (95-BI: 0,98-1,75).

Conclusie

Orale antistollingstherapie met een INR-streefwaarde van 2,0-3,0 beschermde patiënten met een TIA of niet-invaliderend herseninfarct van arteriële oorsprong niet beter tegen toekomstige vasculaire complicaties dan monotherapie met acetylsalicylzuur.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:445-53

Artikelinformatie
Aanvaard op

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:445-53
Vakgebied
Hart en vaten
Zenuwstelsel
Auteursinformatie

Universitair Medisch Centrum Utrecht, Trialbureau Neurologie, Huispost H.02.128, Postbus 85.500, 3508 GA Utrecht.

Mw.dr.E.L.L.M.De Schryver, neuroloog (thans: Rijnland Ziekenhuis, afd. Neurologie, Leiderdorp); mw.P.H.A.Halkes, arts in opleiding tot neuroloog.

Contact hr.prof.dr.A.Algra, klinisch epidemioloog (a.algra@umcutrecht.nl)

Verantwoording

Namens de studiegroep van de 'European/Australasian stroke prevention in reversible ischaemia trial' (ESPRIT), waarvan de leden aan het einde van dit artikel worden vermeld.

Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties