Fibrilline-1-multatie en thoracaal aneurysma bij syndroom van Marfan

Van het autosomaal dominant overervende syndroom van Marfan is bekend dat ieder der uitingen in een willekeurige combinatie of zelfs geïsoleerd kan voorkomen. De oorzaak van het syndroom is herleid tot mutaties in het gen dat codeert voor fibrilline-1, een eiwit dat wordt aangetroffen in de microfibrillen van elastische vezels.

Eén van de mogelijke uitingen van het syndroom van Marfan is een aneurysma van de thoracale aorta. Aangezien van aneurysmata van de aorta (zowel thoracaal als abdominaal) familiair voorkomen veelvuldig is beschreven, zochten Milewicz et al. steun voor de hypothese dat hieraan een fibrilline-1-mutatie ten grondslag kan liggen, ook in afwezigheid van andere uitingen van het syndroom van Marfan.1

Zij beschrijven 2 patiënten die op betrekkelijk jonge (44 en 39 jaar) leeftijd behandeld werden wegens een thoracaal aneurysma en bij wie de auteurs een mutatie in fibrilline-1-gen aantroffen in het DNA verkregen uit leukocyten. Bij één van deze patiënten kon ook worden aangetoond dat er sprake was van verminderde afzetting van fibrilline-1 in de pericellulaire matrix van huidfibroblasten in vitro. Bij 37 patiënten met een thoracaal aneurysma of een dissectie van de aorta en bij 80 proefpersonen zonder aorta-afwijkingen werden deze mutaties niet aangetroffen.

De conclusie van de auteurs is dat de resultaten de hypothese ondersteunen dat fibrilline-1-mutaties thoracale aneurysmata kunnen veroorzaken bij patiënten die geen tekenen van het syndroom van Marfan vertonen en dat met deze aanwijzingen over de pathogenese van het aneurysma van de thoracale aorta een sleutel is gegeven tot het opsporen van patiënten met een verhoogd risico hiervoor. Hoewel de bevindingen van de auteurs zeker belangwekkend zijn, rest de vraag of deze kennis binnen afzienbare tijd consequenties voor de medicus practicus zal hebben.