Expressie van het cystische-fibrose-gen in de longen

- Cystic fibrosis (CF) is one of the most common hereditary diseases with a potentially lethal outcome. CF is caused by mutations in a gene on chromosome 7 that encodes for a polypeptide called ‘cystic fibrosis transmembrane conductance regulator’ (CFTR).

- Pulmonary complications in CF are a direct consequence of a fault in the production or function of CFTR. The consequences of these faults are a change in the viscosity and volume of the air-surface liquid in the airways and possible malfunctioning of the immunological defence system.

- The result is stasis of mucus and obstruction of the smaller airways. Secondary to this process, a (chronic) infection with an uncontrolled inflammatory response, leads to destruction of lung tissue and a reduction in lung function.

- Mutations in CFTR can be classified in five types, which reflect the level of production or the function of CFTR. This classification permits discrimination between mild and severe mutations. The clinical image and the course of CF are often related to the combination of mutations present.

- This may explain, in part, why some CF patients are diagnosed at a later age with a normal sweat test and a clinical image that is predominantly limited to respiratory symptoms.

Samenvatting

- Cystische fibrose (CF) is een van de frequentst voorkomende erfelijke aandoeningen met een potentieel dodelijke afloop. De aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in een gen op chromosoom 7 dat codeert voor een polypeptide genaamd ‘cystic fibrosis transmembrane conductance regulator’ (CFTR).

- De pulmonale complicaties van CF zijn een direct gevolg van een fout in de productie of de functie van dit CFTR. Als gevolg hiervan ontstaan er veranderingen in de viscositeit en het volume van de dunne vloeistoflaag waarmee het luchtwegepitheel bedekt is en is er mogelijk een stoornis in de immunologische afweer.

- Het gevolg is stase van mucus en obstructie van de kleine luchtwegen. Secundair hieraan ontstaat een (chronische) infectie van de luchtwegen met hierop een ongecontroleerde inflammatoire respons die leidt tot afbraak van longweefsel en afname van de longfunctie.

- De mutaties in het CFTR zijn in te delen in 5 klassen welke een weerspiegeling zijn van het niveau in productie of functie van het CFTR. Op deze wijze kan een inzichtelijk onderscheid gemaakt worden tussen lichte en ernstige mutaties. Het klinische beeld en het beloop van CF zijn vaak gerelateerd aan de aanwezige combinatie van mutaties.

- Dit verklaart deels het feit dat bij sommige patiënten de diagnose ‘CF’ kan worden gesteld op latere leeftijd bij een normale zweettest en een klinisch beeld dat vooral bestaat uit luchtwegklachten.