Een genetische kinderziekte met gevolgen op de volwassen leeftijd: Denys-Drash-syndroom

– In a 17-year-old woman with absent sexual development and a congenital nephrotic syndrome leading to renal failure, the Denys-Drash syndrome was diagnosed after development of an ovarian dysgerminoma. The Denys-Drash syndrome is characterised by the triad: progressive nephropathy due to diffuse mesangial sclerosis, male pseudohermaphroditism (XY karyotype with ambiguous or female genital organs) and an increased risk of developing Wilms’ tumour and gonadoblastoma. The syndrome is generally caused by a genetic defect in the Wilms’ tumour suppressor 1 gene (WT1 gene). A WT1 mutation and XY karyotype were also found in this patient. The WT1 gene encodes a transcription factor playing an important role in renal and genital development. The diagnosis of Denys-Drash syndrome had important consequences for the follow-up and treatment of the patient. The second gonad and the native kidneys were removed due to the increased risk of malignancy. Moreover, the finding of a XY karyotype could result in serious psychic problems. Physicians responsible for the health of adults are confronted more and more often with the consequences of childhood diseases. This case illustrates the necessity to inform such physicians about previously untreatable genetic diseases of childhood so that the adequate medical management of these patients can be guaranteed.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:1751-5

Samenvatting

Bij een 17-jarige vrouw met een afwezige seksuele ontwikkeling en een congenitaal nefrotisch syndroom dat had geleid tot nierfalen werd de diagnose ‘Denys-Drash-syndroom’ gesteld nadat zich bij haar een dysgerminoom van een ovarium had ontwikkeld. Dit syndroom wordt gekenmerkt door de trias van progressieve nefropathie, veroorzaakt door diffuse mesangiale sclerose, mannelijk pseudo-hermafroditisme (XY-karyotype met tweeslachtig of vrouwelijk genitaalapparaat) en een verhoogd risico op Wilms-tumoren en gonadoblastomen. Het Denys-Drash-syndroom wordt meestal veroorzaakt door een genetisch defect in het Wilms-tumorsuppressor-1-gen (WT1-gen). Ook bij deze patiënte werden een WT1-mutatie en een XY-karyotype waargenomen. Het WT1-gen codeert voor een transcriptiefactor die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van de nier en de gonaden. Het vaststellen van de diagnose ‘Denys-Drash-syndroom’ had belangrijke gevolgen voor de follow-up en de behandeling van de patiënte. De tweede gonade evenals de natieve nieren werden verwijderd in verband met het verhoogde risico op de ontwikkeling van maligniteiten. Bovendien kon de bevinding van een XY-karyotype grote psychische problemen tot gevolg hebben. Geneeskundigen verantwoordelijk voor de gezondheidszorg bij volwassenen worden steeds vaker geconfronteerd met de gevolgen van ziekten ontstaan op de kinderleeftijd. Deze casus geeft de noodzaak weer deze geneeskundigen kennis te laten nemen van voorheen onbehandelbare erfelijke kinderziekten om zo een adequate behandeling van deze patiënten te kunnen garanderen.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:1751-5