DIRA: levensbedreigende, maar behandelbare aangeboren ontstekingsziekte

Deficiency of interleukin(IL)-1 receptor antagonist (DIRA) is an autosomal recessive inherited inflammatory disease, characterised by pustular skin rash and characteristic osteolytic and hypertrophic bone lesions. If left untreated, the disease may progress to a fatal sepsis with multiple organ failure. The symptoms result from an uncontrolled activity of the pro-inflammatory cytokines IL-1α and IL-1β, due to the genetic lacking of the natural antagonist, IL-1 receptor antagonist (IL-1RA). Suppletion of the deficient protein induces rapid complete remission. Two cases from one family, both female neonates, illustrate the fatal natural progression, as well as the course under suppletion of IL-1RA (anakinra). Early recognition of this rare disorder can be life saving.

Samenvatting

Deficiëntie van interleukine(IL)-1-receptorantagonist (DIRA) is een autosomaal recessief erfelijke ontstekingsziekte, gekenmerkt door pustuleuze huidafwijkingen en kenmerkende osteolytische en hypertrofische botafwijkingen. Onbehandeld kan de ziekte tot een fataal sepsisbeeld met multi-orgaanfalen leiden. De symptomen berusten op ongecontroleerde activiteit van de pro-inflammatoire cytokinen IL-1α en IL-1β, door het genetisch ontbreken van de natuurlijke antagonist, IL-1-receptorantagonist (IL-1RA). Suppletie van het ontbrekende eiwit induceert een snelle complete remissie. Aan de hand van twee ziektegeschiedenissen uit één gezin, pasgeboren meisjes, wordt het fatale natuurlijke beloop geïllustreerd alsook het beloop onder toediening van IL-1RA (anakinra). Tijdige herkenning van deze zeldzame aandoening kan levensreddend zijn.