Congenitaal hyperinsulinisme in Noordoost-Nederland

Objective

To describe the clinical features and relevant genetic mutations in 22 children with congenital hyperinsulinism in the north-east Netherlands.

Design

Retrospective, descriptive study.

Method

Children born between June 1988 and June 2009, who were presented at the academic medical centres of Nijmegen and Groningen were included. They were clinically suspected of having congenital hyperinsulinism and DNA diagnostics were carried out. Clinical course, laboratory results, genetic data, interventions, follow-up data and patient demographics were documented.

Results

A total of 22 children from 20 families were included. Of these 22 children, 5 were born macrosomic. In 16 children the disorder was picked up within the first 4 days of life either through glucose screening of premature children or because they had symptoms. All children were treated with diazoxide; 12 (55%) did not respond to this treatment. Ultimately, 9 children underwent pancreatectomy. Five children had focal type congenital hyperinsulinism. In 15 children 13 different mutations were identified in relevant genes. We found 9 different mutations in the ABCC8-gene, including 2 novel mutations (c.2117-2A>T and c.4076C>G), 1 in the KCNJ11 gene, 1 in the GCK gene, and 2 in the GLUD1 gene. In the villages of Aalten and Silvolde a high prevalence of congenital hyperinsulinism was observed (1 in 6930), probably due to a common ancestor.

Conclusion

The clinical characteristics of Dutch children with congenital hyperinsulinism were comparable with those reported in other study populations. We found two novel mutations in the ABCC8 gene. The mutations in the north-east Netherlands were diverse; no one mutation occurred more frequently than any other.

Conflict of interest: none declared. Financial support: none declared.

Samenvatting

Doel

Beschrijven van de klinische kenmerken en relevante genmutaties van 22 kinderen met congenitaal hyperinsulinisme in het noordoosten van Nederland.

Opzet

Retrospectief, descriptief onderzoek.

Methode

Kinderen geboren in de periode juni 1988-mei 2009 die gezien waren in de universitair medische centra van Nijmegen of Groningen wegens een klinisch vermoeden van congenitaal hyperinsulinisme en bij wie DNA-diagnostiek was verricht, werden geïncludeerd. Van de geïncludeerde kinderen werden gegevens verzameld over het klinische beloop, laboratoriumuitslagen, genetische analyse, interventies en follow-up alsmede demografische gegevens.

Resultaten

We includeerden 22 kinderen van 20 verschillende families. Van deze 22 kinderen waren er 5 macrosoom bij geboorte. Bij 16 kinderen werd de aandoening al in de eerste 4 levensdagen opgemerkt door symptomen of door glucosescreening bij prematuriteit. Alle kinderen werden behandeld met diazoxide; 12 van hen (55%) reageerden hier niet op. Uiteindelijk ondergingen 9 kinderen een pancreatectomie. 5 kinderen hadden de focale vorm van congenitaal hyperinsulinisme. Bij 15 kinderen werden 13 verschillende mutaties in relevante genen geïdentificeerd: 9 verschillende mutaties in het ABCC8-gen (inclusief 2 nieuwe mutaties: c.2117-2A>T en c.4076C>G), 1 in het KCNJ11-gen, 1 in het GCK-gen en 2 in het GLUD1-gen. In Aalten en Silvolde werd een hoge prevalentie waargenomen (1 per 6930 inwoners), waarschijnlijk door een gemeenschappelijke voorouder.

Conclusie

De klinische kenmerken van Nederlandse kinderen met congenitaal hyperinsulinisme waren vergelijkbaar met die in andere studies. Wij vonden 2 nieuwe mutaties in het ABCC8-gen. De mutaties in Noordoost-Nederland waren divers; er is niet één mutatie die frequenter vóórkomt dan alle andere.