Behandeling van longkanker op basis van genomische tumorprofielen

Lung cancer is a collection of rare diseases, each with its specific genomic abnormalities. Next generation sequencing is a novel diagnostic tool to discover driver mutations. This technology, together with the development of targeted drugs, is rapidly changing our understanding of lung cancer. KRAS gene mutations are the most common mutation in adenocarcinoma of the lung. Patients with ALK rearrangements treated with specific ALK inhibitors such as crizotinib or EGFR-activating mutations treated with gefitinib, erlotinib or afatinib have improved progression-free survival and better quality of life than patients treated with chemotherapy. The latter may subsequently develop tumour resistance, for which novel drugs are rationally designed. In the Netherlands, multidisciplinary tumour boards guide the interpretation of genomic aberrations and the use of registered and off-label targeted drugs.

Conflict of interest and financial support: an ICMJE form provided by the author is available online along with the full text of this article.

Longkanker is een veelvoorkomende ziekte en tegelijk een verzameling van zeldzame ziektes. Iedere tumor heeft zijn eigen specifieke eigenschappen, die door de huidige DNA- en RNA-technieken ontrafeld kunnen worden. De huidige moleculair-biologische technieken geven in de kliniek slechts informatie over enkele genen, maar met ‘next generation sequencing’(NGS)-technieken, waarbij honderden genen tegelijk bekeken worden, krijgen we een overzicht van de belangrijkste genomische veranderingen. Het kiezen van doelgerichte behandelingen op grond van deze informatie geeft betere resultaten dan een niet-selectieve benadering zoals met chemotherapie. Om van die voordelen te profiteren moeten alle patiënten met gemetastaseerde, niet-squameuze longkanker een genomische analyse van hun tumor krijgen. Hoe doen we dat in Nederland? Die vraag kan beantwoord worden aan de hand van crizotinib, een nieuwe doelgerichte remmer van ALK, een gen dat codeert voor anaplastisch-lymfoom-tyrosinekinase.