Behandeling van kinderen met idiopathisch nefrotisch syndroom met ciclosporine

– We report our experience with cyclosporine in 14 children with steroid dependent and 7 children with steroid resistant nephrotic syndrome. Cyclosporine was started at a dose of 6 mgkgday and was adjusted to maintain a blood level between 60 and 100 ngml. 15 patients went into remission with a combined treatment of cyclosporine and prednisone; 9 of these did not have a recurrence following discontinuation of prednisone. In 7 out of these 9 patients cyclosporine was also discontinued, this led in 5 of these 7 patients to a recurrence.

Seven out of 14 patients with minimal change nephropathy remained in remission following discontinuation of prednisone and in 4 others the dose of steroid required to maintain remission decreased. In only 1 out of 4 patients with focal segmental glomerulosclerosis was a remission obtained while in two patients with mesangial proliferation the urine remained protein free during cyclosporine treatment. In 13 patients a repeat biopsy was performed after one year or longer of cyclosporine treatment. Histopathological abnormalities related to cyclosporine were found in 9 patients. In 4 of these severe nephrotoxicity required withdrawal of cyclosporine. Treatment with cyclosporine should be restricted to steroid dependent patients with severe steroid toxicity.

Samenvatting

Gerapporteerd worden de ervaringen met de behandeling met ciclosporine van 14 kinderen met een steroïdafhankelijk en van 7 kinderen met een steroïdresistent nefrotisch Syndroom. Ciclosporine werd aanvankelijk toegediend in een dosering van 6 mgkgdag en deze dosis werd vervolgens aangepast op basis van vol-bloedspiegels, waarbij waarden tussen 60 en 100 ngml werden nagestreefd. Bij 15 patiënten werd remissie bewerkstelligd met een combinatietherapie van ciclosporine en prednison; 9 van deze 15 patiënten bleven in remissie na staken van de prednisontoediening. Bij 7 van deze 9 patiënten werd eveneens gepoogd de ciclosporine-behandeling te staken. Dit leidde bij 5 patiënten tot een recidief van het nefrotisch syndroom. Van de 14 patiënten bij wie het NS gepaard ging met minimale veranderingen in het nierbiopt bleven er 7 in remissie na staken van de prednisonbehandeling, terwijl bij 4 andere patiënten de prednisonbehoefte verminderde.

Slechts 1 patiënt (van 4) bij wie het nefrotisch syndroom werd veroorzaakt door focale segmentale glomerulosclerose reageerde gunstig op ciclosporine, terwijl 2 patiënten met mesangiale proliferatie in het nierbiopt eiwitvrije urine kregen tijdens ciclosporine-toediening. Bij 13 patiënten werd een herhalingsbiopt uitgevoerd na langdurige (≥ 1 jaar) ciclosporine-behandeling. Histopathologische afwijkingen, veroorzaakt door ciclosporine, werden bij 9 patiënten vastgesteld. Bij 4 werden deze als ernstig beoordeeld, zodat de ciclosporine-behandeling diende te worden gestaakt.

Toepassing van ciclosporine bij kinderen met een nefrotisch syndroom dient te worden beperkt tot patiënten bij wie de aandoening steroïdafhankelijk is, maar bij wie toediening van glucocorticosteroïden gepaard gaat met ernstige toxiciteit.