Angiogeneseremmers voor de systemische behandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom: sunitinib, sorafenib, bevacizumab en temsirolimus

- Treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma is evolving rapidly due to the advent of novel targeted therapies. Improved knowledge of the underlying pathogenesis has led to the development of drugs that modulate the dominant signal transduction pathways for this disease, which results in inhibition of angiogenesis.

- Recent evidence indicates that the receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib prolongs progression-free survival compared with interferon-alpha, especially in patients with intermediate risk.

- Immunotherapy with interferon-alpha or high-dose interleukin-2 should still be considered for low-risk patients, particularly those with clear-cell tumours and metastases of the lung only.

- In patients who fail treatment with interferon-alpha, sorafenib has been shown to improve progression-free survival.

- High-risk patients may benefit from treatment with temsirolimus, which inhibits mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase activity and has shown to improve overall survival.

- These angiogenesis inhibitors did not receive mention in the recently published guideline ‘Renal cell carcinoma’.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:371-5

Samenvatting

- De behandeling van patiënten met een gemetastaseerd niercelcarcinoom is met de komst van de ‘doelgerichte therapie’ snel veranderd. Toegenomen kennis van de pathogenese heeft geleid tot de ontwikkeling van geneesmiddelen die ingrijpen in voor deze ziekte dominante signaaltransductiepaden en die leiden tot angiogeneseremming.

- Vooral voor patiënten die behoren tot de intermediaire risicogroep is er nu bewijs voor superieure behandeling met de receptor-tyrosinekinaseremmer sunitinib met een betere progressievrije overleving ten opzichte van interferon-alfa-behandeling.

- Voor de patiënten die behoren tot de gunstige risicogroep, vooral voor degenen met een heldercellige tumor en alleen longmetastasen, is immunotherapie nog steeds te overwegen, zoals behandeling met interferon alfa of hooggedoseerde interleukine-2.

- Indien therapie met interferon alfa faalt, is er een aangetoonde progressievrije overlevingswinst van behandeling met het middel sorafenib.

- Voor de groep met een ongunstig risico is er een aangetoond overlevingsvoordeel van behandeling met de ‘mammalian target of rapamycin’(mTOR)-kinaseremmer temsirolimus.

- In de recente richtlijn ‘Niercelcarcinoom’ hebben deze angiogeneseremmers nog geen plaats gekregen.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:371-5