Allogene stamceltransplantatie na niet-myeloablatieve conditionering: gunstige ervaringen bij 21 hoogrisicopatiënten met een hematologische maligniteit behandeld in het Universitair Medisch Centrum Utrecht

To describe the results of allogeneic stem cell transplantation after non-myeloablative conditioning in high-risk patients with a haematological malignancy.

Design

Prospective and descriptive.

Method

In the Utrecht University Medical Centre 21 patients in an advanced stage of various haematological malignancies were treated with allogeneic stem cell transplantation following non-myeloablative conditioning. The patients were either younger than 55 but unsuitable for standard allogeneic stem cell transplantation because of co-existing disease, or between the ages of 55 and 70, and they had to have either a HLA-identical donor relative or a donor in which there was only one mismatched antigen. They were treated with a combination of fludarabine and a low dose of total body irradiation, followed by the administration of an unmanipulated stem cell transplantate.

Results

Engraftment of the stem cells was rapid in all patients but one, and 9 patients already showed complete donor cell chimerism 4 weeks after the infusion of stem cells. A total of 12 patients ultimately became completely donor chimeric, one of whom had received donor leucocytes; 7 patients were still mixed chimeric, with > 80 donor cells. 13 patients developed acute ‘graft-versus-host disease’ (GVHD), but in 10 of these it was mild and transitory. After a median follow-up of 9 months, 5 patients (24) had died, 4 as a result of disease progression and one from a cause related to the transplantation.

Conclusion

Allogeneic stem cell transplantation following non-myeloablative conditioning is a convenient mode of therapy with a low mortality related to the transplantation. It is particularly suitable for the treatment of older patients at high risk with regard to their disease.

Samenvatting

Doel

Resultaten beschrijven van allogene stamceltransplantatie na niet-myeloablatieve conditionering bij hoogrisicopatiënten met een hematologische maligniteit.

Opzet

Prospectief en descriptief.

Methode

In het Universitair Medisch Centrum Utrecht werden 21 patiënten met verschillende hematologische maligniteiten in een vergevorderd stadium van hun ziekte behandeld met allogene stamceltransplantatie na niet-myeloablatieve conditionering. De patiënten waren ofwel jonger dan 55 jaar en kwamen wegens comorbiditeit niet in aanmerking voor standaard allogene stamceltransplantatie, of waren 55-70 jaar; zij moesten kunnen beschikken over een HLA-identieke familiedonor of over een donor bij wie 1 antigeen-‘mismatch’ aanwezig was. Zij werden behandeld met een combinatie van fludarabine en een lage dosis totale lichaamsbestraling, gevolgd door het toedienen van een ongemanipuleerd stamceltransplantaat.

Resultaten

Het aanslaan van de stamcellen verliep bij op één na alle patiënten snel, waarbij 9 patiënten 4 weken na de stamcelinfusie al een volledig donorcelchimerisme lieten zien. In totaal waren uiteindelijk 12 patiënten volledig donorchimerisch, van wie 1 na donorleukocyteninfusie; 7 patiënten waren nog gemengd chimerisch, met > 80 donorcellen. Bij 13 patiënten werd acute ‘graft-versus-host’-ziekte gezien; bij 10 patiënten was deze licht en voorbijgaand. Na een mediane follow-up van 9 maanden waren 5 patiënten (24) overleden, 4 ten gevolge van progressie van hun ziekte en 1 door een met de transplantatie samenhangende oorzaak.

Conclusie

Allogene stamceltransplantatie na niet-myeloablatieve conditionering was een goed uitvoerbare behandeling met een lage, aan de transplantatie gerelateerde sterfte. Het lijkt met name een goede behandelingsoptie voor oudere patiënten die een hoog risicoprofiel wat betreft hun ziekte hebben.