Acuut leverfalen toegeschreven aan nefazodon: het belang van 'postmarketing surveillance' bij recentelijk geïntroduceerde geneesmiddelen

- A 50-year-old man developed acute liver failure 7 months after nefazodone treatment was initiated. There was no evidence of any aetiology apart from the exposure to the antidepressant drug nefazodone, while the results of repeated histological examinations of the liver were compatible with serious progressive drug-induced hepatitis. This diagnosis was initially disregarded because in the literature no patients with nefazodone-induced hepatitis were reported. However, the drug had only recently been introduced, which meant that relatively infrequent adverse drug reactions might not have been published. Further analyses of databases of the marketing pharmaceutical industry and of the World Health Organization revealed more cases of liver toxicity ascribed to nefazodone, which showed that liver failure may indeed be associated with nefazodone use. Consequently, prescribing doctors have been warned by the pharmaceutical company about this possible adverse drug reaction.

Samenvatting

Bij een 50-jarige man ontstond 7 maanden na het begin van een behandeling met het antidepressivum nefazodon een acuut leverfalen. Etiologisch onderzoek leverde alleen de expositie aan nefazodon als mogelijke verklaring op, terwijl ook de uitkomsten van herhaald histologisch onderzoek van de lever bij een ernstige progressieve geneesmiddelenhepatitis pasten. De diagnose werd aanvankelijk verworpen omdat in de literatuur geen patiënten met nefazodonhepatitis beschreven waren. Het middel was echter relatief kort op de markt, zodat weinig frequente bijwerkingen nog niet gepubliceerd hoefden te zijn. Verdere analyse van de gegevensbestanden van de producent en van de Wereldgezondheidsorganisatie liet meer gevallen van levertoxiciteit bij nefazodongebruik zien, zodat het gebruik van nefazodon inderdaad samenhangt met acuut leverfalen. De producent besloot wereldwijd de voorschrijvende artsen te wijzen op het vóórkomen van leverfunctiestoornissen bij nefazodongebruik.