Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Actieve specifieke immunotherapie als adjuvante behandeling van patiënten met coloncarcinoom in stadium II of III; prospectief gerandomiseerd onderzoek

Onderzoek
A.J.M. van den Eertwegh
A.M.E. Claessen
H. van Tinteren
H.E. Gall
S. Meijer
R.J. Scheper,
C.J.L.M. Meijer
H.M. Pinedo
J.B. Vermorken
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 2000;144:274-9
Abstract
Abstract
Sluiten
Adjuvant active specific immunotherapy in stage II or stage III colon carcinoma patients: a prospective randomized trial

To determine the clinical effect of adjuvant active specific immunotherapy (ASI) with tumour cells and BCG after radical surgery in stage II and stage III colon cancer patients.

Design

Prospective randomized controlled clinical trial.

Method

In the period 1987-1996, 254 patients were randomly assigned postoperatively in the Free University Hospital in Amsterdam and in 11 participating hospitals in the Netherlands to receive either ASI or no adjuvant therapy. ASI consisted of 4 intradermal vaccinations with 107 irradiated autologous tumour cells. Treatment started 4-5 weeks after operation with 3 vaccinations, at one-week intervals followed by the fourth vaccination 6 months after operation. The first two vaccinations also contained 107 BCG organisms. Patients were followed for time to recurrence, recurrence-free and overall survival. Analysis was done on the basis of randomization.

Results

At 5.8 year median follow-up a significant improvement (p = 0.016; relative risk reduction: 43 (SD: 18)) in the recurrence-free interval in all patients given ASI was seen; there were 44 recurrences in the control group and 27 in the ASI group. Analysis by stage showed no significant benefit of ASI in stage III disease. The major impact of ASI was seen in patients with stage II disease, with a significant improvement in recurrence-free interval (p = 0.013) and a 57 (SD: 23) relative reduction in risk of recurrences. This was accompanied by a significant improvement in recurrence-free survival (p = 0.043; 42 relative risk reduction (SD: 21)) and an improvement of disease-specific survival (p = 0.061). Apart from transient ulcers at the first two vaccination sites and fever/chills after vaccination no adverse events were observed.

Conclusion

ASI had a significant clinical benefit in colon cancer patients with stage II disease. ASI caused minimal adverse reactions and should be considered as a treatment for these patients.

Samenvatting

Doel

Vaststellen wat de effectiviteit is van actieve specifieke immunotherapie (ASI) met een autoloog tumorcel-Bacille-Calmettte-Guérain(BCG)-vaccin na radicale chirurgie bij patiënten met coloncarcinoom in stadium II of III.

Opzet

Prospectief gerandomiseerd fase-III-klinisch-onderzoek.

Methode

Tussen 1987 en 1996 kregen op de Vrije Universiteit in Amsterdam in samenwerking met 11 ziekenhuizen in Nederland 254 patiënten na postoperatieve randomisatie wel of geen ASI als adjuvante behandeling. ASI bestond uit in totaal 4 intradermale vaccinaties met 107 bestraalde autologe tumorcellen. De behandeling werd 4-5 weken na chirurgie gestart met 3 vaccinaties, wekelijks gegeven. Zes maanden na operatie volgde een boostervaccinatie. Aan de eerste 2 vaccinaties werden tevens 107 BCG-organismen toegevoegd. Uitkomstmaten waren tijd tot recidief, recidiefvrije overleving en sterfte. Analyse werd gedaan op basis van door randomisatie bepaalde behandeling.

Resultaten

Na een mediane follow-upduur van 5,8 jaar werd een significante verlenging gezien in het recidiefvrije interval bij patiënten behandeld met ASI (p = 0,016; afname relatief risico: 43 (SD: 18)). In de controlearm kregen 44 patiënten een recidief, in de vaccinatiearm 27. ASI had geen aantoonbaar significant positief effect op het ziektebeloop van patiënten in stadium III. Bij patiënten in stadium II werd na ASI een significante verlenging gezien in het recidiefvrije interval (p = 0,013; afname relatief risico: 57 (SD: 23)). Bovendien werd een significante verbetering in recidiefvrije overleving waargenomen (p = 0,043; afname relatief risico: 42 (SD: 21)) en verbetering in ziektespecifieke overleving (p = 0,061). Behoudens ulcera op de plaats van vooral de eerste 2 vaccinaties en koorts/rillingen na vaccinatie werden geen bijwerkingen gezien.

Conclusie

ASI had een significant gunstig klinisch effect bij patiënten met coloncarcinoom in stadium II. Gezien de geringe bijwerkingen zou ASI overwogen moeten worden als adjuvante behandeling van patiënten met een dergelijke tumorziekte.

Artikelinformatie
Aanvaard op

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2000;144:274-9
Auteursinformatie

Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit, Postbus 7057, 1007 MB Amsterdam.

Afd. Geneeskundige Oncologie: dr.A.J.M.van den Eertwegh, internist-immunoloog; mw.H.E.Gall, research-verpleegkundige; prof.dr.H.M. Pinedo, internist-oncoloog.

Afd. Pathologie: dr.A.M.E.Claessen en prof.dr.R.J.Scheper, immunologen; prof.dr.C.J.L.M.Meijer, patholoog.

Afd. Chirurgie: prof.dr.S.Meijer, chirurg.

Integraal Kankercentrum Amsterdam.

Ir.H.van Tinteren, statisticus.

Universiteitsziekenhuis, afd. Oncologie, Antwerpen, België.

Prof.dr.J.B.Vermorken, internist-oncoloog.

Contact dr.A.J.M.van den Eertwegh

Verantwoording

Alle auteurs van de eerdere publicatie.

Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties