Aanbevelingen voor het beleid bij vrouwen met een erfelijk bepaalde hoge kans op gynaecologische kanker

- About 5 of all ovarian-cancer cases are caused by a genetic predisposition, in particular as a component of the autosomal dominant hereditary breast-ovarian-cancer syndrome. This syndrome is usually due to germline mutations in the BRCA1- or BRCA2-gene.

- Ovarian and endometrial cancer also occur in families with hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC). This syndrome is caused by germline mutations in DNA mismatch-repair genes.

- Women at high risk of gynaecological cancer based upon familial clustering of disease or a demonstrated pathogenic germline mutation are candidates for surveillance: annual gynaecological examinations, including vaginal echoscopy and serum carcinoma antigen CA125 testing.

- Prophylactic surgery in the form of adnexectomy leads to a marked, but not complete, reduction of ovarian-cancer risk in high-risk cases.

- There is insufficient evidence to advise against the use of oral contraceptives or hormonal substitution after adnexectomy for healthy women with a genetic predisposition to breast cancer.

- Recommendations for surveillance and prevention should only be given after genetic-risk counselling, based on a detailed family study and DNA-based diagnosis.

Samenvatting

- Ongeveer 5 van alle ovariumcarcinomen is erfelijk bepaald, in het bijzonder als onderdeel van het autosomaal dominant erfelijke mamma-ovariumcarcinoomsyndroom. Dit syndroom is veelal gevolg van een kiembaanmutatie in het BRCA1- of het BRCA2-gen.

- Ovarium- en endometriumcarcinoom kunnen daarnaast optreden in families met hereditair non-polyposis-colorectumcarcinoom (HNPCC). Deze aandoening berust op kiembaanmutaties in DNA-reparatiegenen.

- Vrouwen die op basis van de familiegegevens of dragerschap van een pathogene kiembaanmutatie een sterk verhoogd risico op gynaecologische kanker hebben, komen in aanmerking voor opsporing: jaarlijks gynaecologisch onderzoek, inclusief vaginale echoscopie en serumbepaling van carcinoomantigeen CA125.

- Profylactische chirurgie in de vorm van adnexectomie bij een hoog risico op eierstokkanker geeft een belangrijke, maar geen volledige reductie van de kans op het ontstaan van carcinoom.

- Er zijn onvoldoende argumenten om orale contraceptiva of hormonale substitutie na adnexectomie te ontraden aan gezonde vrouwen met erfelijke aanleg voor borstkanker.

- Adviezen over controle en preventie dienen pas gegeven te worden na zorgvuldige genetische risicovoorlichting, gebaseerd op familieonderzoek en DNA-diagnostiek.